[其他]1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮-(2)的改進制法

無效

• 申請號: 86105026
• 申請日: 1986-08-09
• 公開（公告）號: CN86105026A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 吳樹春;胡瑞霞;劉玉珍;槐慶榮
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥廠
• 主分類號: C07D233/38
• 分類號: C07D233/38
• 代理公司: 山東省淄博市專利代理事務所
• 代理人: 蔡紹強

由N-甲磺酰基咪唑烷酮-（2）（N-methylsulphonyl-imida-zolid-2-one）制取1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮-（2）1-Chlorocarbonyl-3-methylsulphonyl-imidazolidone-（2）的方法。即：

本發明屬于與化學合成藥物有關的化合物的合成工藝。

化合物（Ⅱ）是新的半合成抗菌素-咪唑芐青霉素（硫苯咪唑青霉素，Mezlocillin，Bay????1353）的重要中間體，已有技術如：聯邦德國拜耳公司（Brit.1，392，850）提出，化合物（Ⅰ）在二氧雜環己烷（二噁烷dioxane）中與三甲基氯硅烷（Trimethylchlorosilane）及三乙胺回流反應三天，然后與光氣室溫反應而得，產品M.P.178℃，產率70%。該工藝的缺點是反應周期長，所用原料三甲基氯硅烷和二氧雜環己烷，貨源困難且價昂，工業化困難。

本發明的目的是改進化合物（Ⅱ）的制造方法，克服原工藝的周期長和原料貨源困難、價貴等缺陷。

本發明也以化合物（Ⅰ）為起始原料，在適當溶劑（如二氯甲烷、三氯甲烷）中，于有機堿存在下與碳酰氯（光氣Phosgene）直接反應，工藝條件是：

化合物（Ⅰ）∶碳酰氯∶有機堿＝1∶2～15∶1～3（分子比），溫度40～60℃，壓力1～6個標準大氣壓，時間2～12小時，化合物（Ⅱ）的產率可達70%以上，最好收率可達87%，MP177～179℃。

〔實例一〕

化合物（Ⅰ）∶碳酰氯∶吡啶＝1∶12∶2.5（分子比）

化合物（Ⅰ）、吡啶和碳酰氯溶液加入反應罐中，密閉，45℃反應8小時，除去過剩的碳酰氯和溶劑，丙酮精制，真空干燥，產率73.46%。

〔實例二〕

化合物（Ⅰ）∶碳酰氯∶吡啶＝1∶8∶1.5（分子比），55℃，反應5小時，其余操作同實例一，化合物（Ⅱ）產率76.35%。

本發明的改進方法與拜耳公司的專利（Brit.1????392????850）比較，周期短，原料易得，產率高，是一個較適于工業化的方法。