[其他]13-鹵代米爾貝霉素衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86104380
• 申請日: 1986-05-31
• 公開（公告）號: CN86104380A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 佐藤一雄;矢內利明;北野訓敏;西田;布魯諾·弗賴;安東尼·奧沙利文
• 申請（專利權）人: 三共株式會社
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;//;30700C07D31100;31100;31300)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅希才

1、結構式(I)的化合物

[其中：

R¹代表甲基，乙基，異丙基或仲丁基；

X代表鹵原子；和

Y代表氧原子或式=N-OR²的基團，其中

R²代表氫原子，C₁-C₆烷基，C₇-C₉芳烷基，至少有一個取代基的C₇-C₉芳烷基(取代基選自C₁-C₆烷基，鹵素和硝基這一組取代基)或式-CH₂COOR³的基團，其中R³代表氫原子或C₁-C₆烷基；]

或者它的鹽或酯的制備方法，包括：

(a)結構式(Ⅱa)的化合物的鹵化：

(其中：R¹的規定同上，Z代表氧原子或羥基和氫原子)，用鹵化劑的鹵原子取代13-位上的羥基；

(b)當在步驟(a)前后Z代表羥基和氫原子時，則用氧化劑氧化本化合物，使所說的羧基和氫原子轉變成氧原子。

(c)Z代表氧原子的化合物與式R²O-NH₂的化合物或它的鹽，或R²代表氫原子，與其酯任意反應，生成結構式(I)的化合物，式中Y代表式為=NOR²的基團；和

(d)當R²代表氫原子時，任意使產物成鹽或成酯。

2、根據權利要求1的方法，其中選擇試劑和反應條件以制備結構式（Ⅰa）的化合物：

其中

R¹和X的規定同權利要求1，而R^2a代表：

式為-COR⁴的基團，其中R⁴代表C₁-C₂₀烷基，C₂-C₂₀鏈烯基，C₃-C₈環烷基，芳烷基，至少有一個取代基的芳烷基（該取代基選自C₁-C₆烷基，鹵和硝基這一組取代基），苯基，至少有一個取代基的苯基（該取代基選自C₁-C₆烷基，鹵素，硝基，羥基和C₂-C₇烷氧基碳酰這一組取代基），或式為-（CH₂）nCOOR⁵的基團，其中n為1-3的整數而R⁵代表氫原子或C₁-C₈烷基;

式為-CZ.NR⁶R⁷的基團，其中R⁶和R⁷相同或不同，各代表氫原子，C₁-C₆烷基，C₂-C₆鏈烯基，C₂-C₆炔基或芳基，并且Z代表氧或硫原子。

式為-COOR⁸的基團，其中R⁸代表：C₁-C₆烷基;芳烷基;至少有一個取代基的芳烷基（該取代基選自C₁-C₆烷基，鹵素和硝基這一組取代基）;芳基;式為-CH₂（-C-CO）m-B的基團，其中m是0或1，B代表有5-6個環原子的含氧雜環基團或所述雜環至少有一個C₁-C₄烷基取代基的基團;或，從糖醇或受保護的糖醇脫除一個末位羥基所衍生的基團;

式為-SO₂R⁹的基團，其中R⁹代表C₁-C₆烷基或芳基;或

式為-（Z＝）P（-OR¹⁰）₂的基團，其中Z的規定同上，用R¹⁰表示的每個基團可以相同或不同，是C₁-C₆烷基。