[其他]鄰二氮萘化合物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86104358
• 申請(qǐng)日: 1986-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN86104358A
• 公開(kāi)（公告）日: 1987-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹姆斯·富蘭克林·雷施
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 帝國(guó)化學(xué)工業(yè)泛美公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D237/36
• 分類(lèi)號(hào): C07D237/36;A61K31/50
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

1、制備式Ⅰ的化合物的方法

其中

R³為式(Ⅱ)的酰胺：

式(Ⅲ)為酯：

或式(Ⅳ)為酮：

R⁴是-NR¹²R¹³或OR¹²

R⁵，R⁶，R⁷，和R⁸可以相同或不同，它們每一個(gè)選自含有下列基團(tuán)的組，這組包括H，(1-10C)烷基，(2-10C)烯基，(2-10C)炔基，(3-6C)環(huán)烷基，(4-10C)環(huán)烷基烷基，(1-10C)芳基，(1-10C)取代芳基，(2-11C)芳烷基，(2-11C)(取代芳基)烷基，(1-10C)氟代烷基至少有一個(gè)氟，(2-10C)囟代烯烴至少有一個(gè)囟表，(2-10C)烷氧烷基，(1-10C)羥烷基，囟代，(1-10C)烷氧基，(3-10C)烯氧基，羥基，硝基，腈基，胺基和取代胺基，

R和R⁹可以相同或不同，他們每一個(gè)選自由氫(規(guī)定R³不是式Ⅲ的酯和R及R⁹不能同時(shí)為氫)，(1-10C)烷基，(3-10C)烯烴基，(3-10C)炔基，(3-6C)環(huán)烷基，(4-10C)(環(huán)烷基)烷基，(1-10C)芳基，(1-10C)取代芳基，(2-11C)芳烷基，(2-11C)(取代芳基)烷基，下列式(Ⅴ)的4，5-二氫噻唑基-2組成的組

(2-10C)烷氧烷基，(1-10C)羥烷基，(1-10C)氟代烷基至少有一個(gè)氟，條件是在與氮結(jié)合的碳上沒(méi)有氟，至少有一個(gè)囟素的(2-10C)囟代烯基，其條件是在與氮結(jié)合的碳上沒(méi)有囟，或當(dāng)在一起時(shí)，R和R⁹形成(4-6C)亞烷基，其中一個(gè)碳可以被氧任意取代；或當(dāng)在一起時(shí)，形成(4-6C)亞烯基；

R¹⁰和R¹¹可以相同或不同，它們每一個(gè)選自由氫及(1-4C)烷基組成的組：

R¹²和R¹³可以相同或不同，它們每一個(gè)選自由氫，(1-4C)烷基，(2-10C)酰基，和(4-10C)環(huán)烷基烷基，條件是當(dāng)R³是式(Ⅲ)及R⁴是OR¹²時(shí)，R¹²可能不是氫組成的組；

其可藥用的鹽和其1或2位N-氧化物，特征在于該方法包括從由下組成的組中選擇的一個(gè)方法

(a)對(duì)那些具有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R³是式Ⅱ的一個(gè)酰胺及R⁴是NH₂的化合物，是從結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)化合物與NHRR⁹的胺反應(yīng)，

此處A是選自由羧酸或具有一個(gè)可取代的取代基的羧酸衍生物組成的組；

(b)對(duì)那些在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R³是式(Ⅲ)的一個(gè)酯及R⁴是NH₂的化合物是結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)的化合物與式為ROH的醇起反應(yīng)，該R具有上述規(guī)定和含義的A是從羧酸或具有一個(gè)可取代的取代基的羧酸衍生物中選擇的；

(c)對(duì)那些在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R³是一個(gè)式(Ⅳ)的酮及R⁴是NH₂的化合物，是結(jié)構(gòu)式(Ⅶ)腈

與式RR¹⁰R¹¹CMg X的一個(gè)有機(jī)金屬試劑起反應(yīng)的，其中R，R¹⁰和R¹¹各自具有上述規(guī)定的含義和X是一個(gè)囟素，接著將產(chǎn)生的中間體水解；

(d)對(duì)那些在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R³是式(Ⅱ)的酰胺及R⁴是NH₂的化合物，是結(jié)構(gòu)式(Ⅷ)亞肼基-取代的酰胺

或其幾何異構(gòu)體，與在惰性溶劑中路易斯酸催化劑起反應(yīng)；

(e)對(duì)那些在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R⁴是NR¹²R¹³和R¹²及R¹³一個(gè)或兩者是烷基的化合物，是烷化R⁴是NH₂的式(Ⅰ)化合物；

(f)對(duì)那些在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R⁴是NR¹²R¹³和R¹²和R¹³的一個(gè)或兩者是酰基的化合物，酰化在結(jié)構(gòu)Ⅰ中R⁴是NH₂的化合物，

(g)對(duì)那些在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中R⁴是OR¹²的化合物是從R⁴是NH₂的結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物與式MOR¹²的化合物其中M是一個(gè)堿金屬或與式L(OR¹²)₂的化合物L(fēng)是一個(gè)堿土金屬起反應(yīng)的；

(h)對(duì)那些R⁸是烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，(環(huán)烷基)烷基，芳基或芳烷基的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物；是由化合物R⁸X的有機(jī)金屬衍生物其中X是囟素與結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其中R⁸最初是氯，溴，或碘在適宜的過(guò)渡金屬催化劑存在下起反應(yīng)，任何中間體可選擇地帶有保護(hù)基，該保護(hù)基隨后不斷被移出，以形成式Ⅰ的化合物或藥理上能接受的其鹽，以及在此以后，當(dāng)?shù)玫降慕Y(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物是一個(gè)堿則需要一個(gè)酸加成鹽，可將所述的以堿形式得到的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物與一個(gè)酸反應(yīng)，生成可藥用的陰離子。