[其他]四羥二氫蒽醌的合成法

無效

• 申請號: 86104272
• 申請日: 1986-06-16
• 公開（公告）號: CN86104272A
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發明（設計）人: 胥佩菱;廖承芳;何菱
• 申請（專利權）人: 華西醫科大學
• 主分類號: C07C50/18
• 分類號: C07C50/18
• 代理公司: 華西醫科大學專利代理小組
• 代理人: 馬碧娜

本發明為1，4，5，8-四羥-2，3-二氫蒽醌（Ⅳ）的合成法。（Ⅳ）是合成蒽醌類抗癌藥（如Mitoxantrone）及蒽醌類染料的關鍵中間體。

從現有文獻中，有下列專利報導（Ⅳ）的合成：1.Ger.533，340（1930）。2.Fr.713，334（1931）;Fr.714，848（1931）3.USSR.230，188（1968），USSR.266，777（1970），USSR.802，261（1981）。這些專利的合成方法歸納如下：

本發明的目的在于利用不同原料，通過不同途徑合成蒽醌類抗癌藥或染料的關鍵中間體（Ⅳ）。我們通過Ⅳ已成功地合成了廣譜抗癌新藥Mitoxantrone，并證明其臨床療效和毒性與其它法所合成的完全一致。本法原料易得，方法簡便，生產成本較低。

本發明以1，4，5，8-四氯蒽醌為原料，采用下列路線合成（Ⅳ），尚未見文獻報導過。

可供參考的合成資料如下：

（一）Ber.67B599-610????（1934）

（二）Ger.533，340（1930）;Fr.713，334（1931）

（三）Japan????Kokai????7405，429（1974）

（四）J.C.S.1937????254-255

實施例：

（一）1，4，5，8-四苯氧基蒽醌的合成（Ⅰ）

于三頸瓶中，加入56.2g氫氧化鈉，150.6g苯酚和70g1，4，5，8-四氯蒽醌，于140-160℃攪拌5-6小時，加入10%氫氧化鈉溶液，煮沸，室溫過濾，濾渣用水洗至中性，干燥，得粗品棕黃色粉末105.8g，產率90.8%，用冰醋酸重結晶得分析產品亮棕黃晶體，m.p.234-235℃（文獻值234-235℃）。元素分析：C₃₈H₂₄O₆＝576.61，計算值：C79.16%，H4.20%;測定值：C78.84%，H4.29%;紅外光譜：ν_c＝o1695cm^-1（s），ν_c-o1258cm^-1（s），ν_＝C-H3075cm^-1（m），δ_C＝C1500cm^-1（s），δ_C-H1120cm^-1（m）。

（二）1，4，5，8-四甲氧蒽醌的合成（Ⅱ）

于三頸瓶中加入2000ml甲醇，400g氫氧化鈉和288.3g四苯氧蒽醌，于82-84℃攪拌5-6小時，加水稀釋，冷后過濾，濾渣用水洗至中性，干燥，得粗品棕黃色粉末137.5g，產率83.8%，m.p.312-315℃，用冰醋酸重結晶得分析產品亮棕黃晶體，m.p.321℃（文獻值317℃）;元素分析：C₁₈H₁₆O₆＝328.324，計算值：C65.85%，H4.92%;測定值：C65.77%，H4.99%。紅外光譜：ν_c＝o1680cm^-1（s），ν_c-o1280cm^-1（s）ν＝c-ocH₃2823cm^-1（m），δ_c＝c1580cm^-1（s），δ_c-H820cm^-1（s）。

（三）1，4，5，8-四羥蒽醌的合成（Ⅲ）