[其他]四氫噻唑羧酸衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86104085
• 申請日: 1986-06-18
• 公開（公告）號: CN86104085A
• 公開（公告）日: 1987-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 佐爾坦·吉奧吉迪亞克;伊斯萬·科瓦斯;里茨佐·伯格納;吉薩·霍爾瓦思;特里茨亞·米爾;朱迪特·克魯斯普·尼·哈姆;弗倫克·普茨塔;馬里安·弗克特·厄·胡茨卡
• 申請（專利權(quán)）人: 白奧格爾藥物工廠
• 主分類號: C07D277/06
• 分類號: C07D277/06;C07D417/04;A61K31/395
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠,王杰

1、制備通式(1)的新的四氫噻唑-4(S)-羧酸衍生物及其鹽的方法，

式中

R¹代表任意取代的呋喃基、吡咯基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并噻吩基、苯基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、或茚滿基或者羥基、羧基或鹵苯氧基(fenoxy)任意取代的1-4個碳的烷基或2-4個碳的鏈烯基，

R²代表氫，一個堿金屬或堿土金屬原子或一個任意取代的1-4個碳的烷基或芳基，

R³代表氫或一個任意取代的1-4個碳的烷基或酰基或芳基，

該方法的特征是，包括通式(X)的化合物

式中R代表氫或一個酰基，

與通式(Ⅵ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)、(Ⅸa)、(Ⅺ)或(Ⅺa)的醛反應(yīng)，

式中

X代表氧、硫或氮，在化學(xué)式(Ⅶ)和(Ⅷ)中X也可代表一個碳原子；

Z代表氫、鹵素或一個任意取代的1-4個碳的烷基或1-4個碳的烷氧基或一個硝基、巰基、氨基、羥基或酰基；

Y代表氫、鹵素、一個1-4個碳的烷基或羥基任意取代的酰基；或一個巰基、硝基、羧基、羥基或酰氧基；

n是1，2或3，

和如果需要，

這樣得到的通式(1)化合物(式中R²是氫)可轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的堿金屬或堿土金屬鹽，或

這樣得到的通式(1)化合物被酯化，式中R²代表氫或一個等價的堿金屬或堿土金屬和/或

這樣得到的通式(1)化合物(式中R³代表氫)與酸酐或酰鹵反應(yīng)，生成相應(yīng)的N-酰基衍生物和酰化的同時一個羥基與R¹取代基任意結(jié)合。

2、按照權(quán)利要求1的方法，制備以下化合物以及它們的酯和鹽：

5，5-二甲基-2（5-硝基-2-呋喃基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（2-呋喃基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（2-噻吩基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（N-甲基-2-吡咯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（3-吡啶基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（4-吡啶基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2-（2-苯并呋喃基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（5-茚滿基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（3-硝基苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（4-氟苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（4-甲硫基苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2-（2-羧苯基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2-（3，4-二甲氧基-2-羧苯基）-5，5二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-羥基甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2-（3，5-二溴-4-羥苯基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）羧酸;

5，5-二甲基-2-（3-羥基-5-羥甲基-2-甲基-4-吡啶基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2-（2，4-二氯苯基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（4-甲苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（4-羥苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

5，5-二甲基-2-（2-羥苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-5，5-二甲基-2（R）-（4-氟苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-2（R）-（4-氯苯基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-2（S）-（4-氯苯基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2（S）-（2-醋酸基苯基）-3-乙酰基-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-2（S）-（2，4-二氯苯基）-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-5，5-二甲基-2（S）-（4-甲苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-5，5-二甲基-2（S）-苯基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

2（S）-（4-醋酸基苯基）-3-乙酰基-5，5-二甲基四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-5，5-二甲基-2（S）-（4-氟苯基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-乙酰基-5，5-二甲基-2（S）-（5-硝基-2-呋喃基）-四氫噻唑-4（S）-羧酸;

3-〔2-（4-氯苯氧基）-異丁酰基〕-5，5-二甲基-2（S）-苯基四氫噻唑-4（S）-羧酸。