[其他]天冬氨酸4-芐基酯的制備方法

無效

• 申請號: 86103943
• 申請日: 1986-06-10
• 公開（公告）號: CN86103943A
• 公開（公告）日: 1986-12-10
• 發明（設計）人: 默坦·施林格曼;翰斯·尤爾里克·霍普;沃特·杜施
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特股份公司
• 主分類號: C07C101/22
• 分類號: C07C101/22
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 孫令華,林柏楠

L-天冬氨酸4-芐基酯是合成增甜劑L-天冬氨酰-L苯基丙氨酸甲酯（“Aspartame”）的使人感興趣的中間體。如美國專利4，394，308所述，迄今天冬氨酸4-芐基酯都是由天冬氨酸、芐醇和硫酸直接制備的，該方法使用了大量乙醇、乙醚和一種有機堿（如吡啶或三乙胺）。由于該方法要不可避免地損失大量溶劑而且對環境有害，因此它只能用于采用了非常精心制造的設備的工業生產。其他一些用L-天冬氨酸二芐基酯作原料的方法也有很多缺點，例如必需使用銅鹽或氫氧化鋰（J.Org.Chem.40，3287，1975;Synthesis，744，1982;German????Offenlegungsschriff????2，608，174），工業化起來非常困難或昂貴。

因此，人們感興趣的是一種制備4-芐基天冬氨酸酯的簡易方法，它既不會對環境有害又易于工業化。

人們知道，通過氫解消除芐酯基會產生游離羧基并生成甲苯。但不能指望天冬氨酸二芐基酯及其鹽類的氫化會主要生成天冬氨酸4-芐基酯，特別是因為在特定的條件下由天冬氨酸芐基酯的甲苯磺酸鹽也產生天冬氨酸1-芐基酯（Houben-Weyl，15/1，第349頁）。

使人感到驚奇的是現在發現了一種制備天冬氨酸4-芐基酯的簡易方法，所用原材料是天冬氨酸二芐基酯或其鹽類，在精選的條件下進行氫化時只是有選擇地除去一個芐基，主要是1-芐基。所得產物是混合物，可通過沉淀把所需要的產物分離出來。

本發明就涉及一種制備Ⅰ式化合物及其鹽類的方法，包括在水介質和（或）有機介質中使Ⅱ式化合物進行催化氫化：

式中，Z為無機酸或有機酸根

m為0或1

本發明的最佳實施方案將在下面進行詳細敘述。

制備天冬氨酸二芐基酯時易于制得其甲苯磺酸鹽，且產率高，這與Houben-Weyl????15/1第348頁所述相似，其方法是用苯磺酸或對甲苯磺酸催化劑，用甲苯作水的夾帶劑，利用共沸除去天冬氨酸和芐醇中的水。可以用堿化合物使這樣得到的天冬氨酸二芐基酯甲苯磺酸鹽釋出堿式二酯并將其轉化為其他鹽類。

天冬氨酸二芐基酯的各種鹽類或游離堿都可用作原材料，或是均一的物質，或是混合物。最好采用天冬氨酸二芐基酯的甲苯磺酸鹽，因它易于獲得，也可用苯磺酸鹽。

根據所用原材料的性質選擇稀釋劑，合適的稀釋劑有水和（或）能與水相溶混的溶劑，如低級醇、四氫呋喃、二惡烷、丙酮和乙腈，但也可用不溶于水的溶劑，如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類或烴類或氯代烴，如甲苯、氯苯或二氯甲烷。最好采用水或含1～3個碳原子的一元醇，后者還可與水和甲苯混合，因為在反應中也產生甲苯。

稀釋劑的選擇是由所用原材料的溶解度決定的，溶解度應愈高愈好。天冬氨酸二芐基酯的無機鹽及其乙酸酯和甲酸酯等易溶于水和低級醇，但在疏水溶劑中溶解就困難。苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽既溶于熱水，在高溫下也溶于低級醇以及低級醇與水的混合物。游離的堿性二酯能溶于大多數有機溶劑，但不溶于水。

原材料從一開始就應盡可能溶解完全。如果做不到這一點，可以隨后以溶液的形式分批加入。反應時反應混合物應均勻，至少在短時間內要均勻，以使二酯更好地轉化并獲得高產率的天冬氨酸4-芐基酯，同時抑制不需要的天冬氨酸和天冬氨酸1-芐基酯的生成。

氫化時氫的用量為0.7～1.3摩爾，最好為0.9～1.1摩爾。合適的氫化催化劑的例子有Organikum（1970）第314頁上所列出的金屬催化劑，如鈀、氯化鈀、鉑和阮內鎳。最好采用鈀含量為5～10%的鈀/活性炭。所需鈀/活性炭（含5%鈀）量為原材料重量的0.1～2.0%，最好為0.2～1.0%。氫化可在常用的氫化設備中進行，實驗室規模、中間試驗規模和生產規模的常用氫化設備均可。

氫的表壓可為0.01～50巴左右，最好為0.02～2巴。反應溫度可為-30℃～150℃，最好為0℃～80℃，在多數情況下尤以20～60℃最為適宜。反應時間為10分鐘至48小時之間，最好在30分與16小時之間。在有水存在的情況下，高溫下會使芐基醇部分水解消除。