[其他]“四氫咪唑并喹唑啉酮類心臟興奮劑”的制備方法

無效

• 申請號: 86103833
• 申請日: 1986-06-05
• 公開（公告）號: CN86103833A
• 公開（公告）日: 1986-12-31
• 發明（設計）人: 西蒙·弗雷澤·坎貝爾;小戴維·安東尼·羅伯茨
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/505;//;2350023900)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、一種制備式為：

的化合物或其藥物學上可接受的鹽的方法，式中“Het”為一任意取代的5-或6-元芳香雜環

基連接于該1，2，3，5-四氫咪唑并[2，1-b]喹唑啉-2-(1H)-酮的6-，7-，8-或9-位；

R，它連接于6-，7-，8-或9-位，為氫，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羥基，羥甲基，鹵素或CF₃；

和R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各為H或C₁-C₄烷基，

其特征是以式為：

的化合物，其中Q為一離去基團及R，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵為定義如上，

與式為：Het-Zn-Cl

的雜環芳基鋅氯化物反應，其中“Het”定義如上，該反應是在四(三苯膦)鈀(O)催化劑存在下進行的，該反應接著是，任意地，轉變式(Ⅰ)產物為一藥物學上可接受的鹽。

2、按權利要求1的方法，其特征在于Q為Br或I。

3、按權利要求1或2的方法，其特征在于它是在25-80℃在一有機溶劑中進行的。

4、一種制備如在權利要求1中規定的R⁵為H的式（Ⅰ）化合物，或其藥物學上可接受的鹽的方法，其特征是以式為：

的化合物，其中“Het”，R，R¹，R²，R³，R⁴如式（Ⅰ）所規定的與溴化氰或氯化氰反應，接著生成的中間體環化生成式（Ⅰ）的所述化合物;所述方法隨后是，任意地，轉變該產物為一藥物學上可接受的鹽。

5、按權利要求4的方法，其中該方法是用化合物（Ⅲ）和溴化氰或氯化氰反應來進行的，接著用堿液處理產物并環化，必要時需要加熱，成式（Ⅰ）化合物。

6、按權利要求5的方法，其中與溴化氰或氯化氰的反應是在從25°到80℃進行的，堿為碳酸鈉或氫氧化鈉的水溶液，和環化是在一有機溶劑中進行，溫度為由室溫直至80℃。

7、一種按照前面權利要求中的任何一種的方法，其特征在于它用于制備式（Ⅰ）的一個化合物，其中，“Het”選自吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，呋喃基，噻嗯基，噁二唑基，以及，當含氮時，它們的N-氧化物，全部都任意地被多至3個取代基團取代的，這些取代基各自獨立地選自C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羥基，鹵素，CF₃，氰基，羥甲基，（C₁-C₄烷氧基）羰基，-NO₂，-NR⁶R⁷，-CONR⁶R⁷，-SO₂NR⁶R⁷和-S（O）_m-（C₁-C₄烷基）其R⁶和R⁷各自獨立地為H或C₁-C₄烷基和m為0，1或2。

8、一種按照權利要求7的方法，其特征在于它用于制備式（Ⅰ）的一個化合物其中：

（a）“Het”連接于7-位并且或為（ⅰ）一個被1或2個甲基基團任意取代的咪唑基或三唑基基團，或為（ⅱ）一個被1或2個甲基基團或一個單獨的羥基基團，任意取代的吡啶基基團;

（b）R或為H或為9-甲基取代基;

（c）R¹，R³和R⁴各為H或CH₃;

和（d）R²和R⁵為H。