[其他]喹啉衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86103688
• 申請日: 1986-06-03
• 公開（公告）號: CN86103688A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 埃迪特·伯倫伊·尼·波爾德曼;拉茨洛·瓦加;拉茨洛·帕洛斯;魯薩彼托茨;拉茨洛·拉達尼;彼得·托姆普;埃瓦·哈塔·尼·索爾斯;阿格尼·科瓦斯·尼·帕洛塔
• 申請（專利權）人: 埃吉斯藥物工廠
• 主分類號: C07D215/46
• 分類號: C07D215/46;C07D407/12;C07D409/12;C07D401/12;A61K31/47;//;21518)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民,穆德俊

1、制備通式(I)喹啉衍生物以及其酸加成鹽的方法，

(式中：

X代表氫、囟素或低級烷氧基；

n是整數1、2或3；

R¹代表氫，R²代表羥基-低級烷基或低級烷氧基-低級烷基或通式(Ⅳ)的基團，

式中：

Z代表-O-，-S-，-NH-或-N(低級烷基)-；虛線代表任意鍵；m是0或1；或

R¹和R²同與它們連接的毗鄰氮原子一起形成一個5員或6員雜環基，該環可任意含有另外的氧、氮或硫雜原子，并且可以是任意取代的。)該方法包括用通式(Ⅱ)的喹啉衍生物

(式中，X和n如上所述；Y代表離去基團)或其酸加成鹽與通式(Ⅲ)的胍衍生物

(式中R¹和R²如上所述)或其酸加成鹽反應，如果需要，將由此獲得的通式(I)化合物轉化成其藥學上可接受的酸加成鹽或使其鹽轉化成通式(I)化合物的游離態。

2、根據權利要求1所述的方法，該方法包括在惰性有機溶劑中進行反應。

3、根據權利要求2所述的方法，該方法包括使用醇、氯化烴或極性非質子傳遞溶劑作為反應介質。

4、根據權利要求3所述的方法，該方法包括使用甲醇、乙醇、氯苯、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二甲基乙酰胺或上述兩種或更多的溶劑形成的混合液作為反應介質。

5、根據權利要求1-4任一項所述的方法，該方法包括在溫度為0-150℃范圍內進行反應。

6、根據權利要求2所述的方法，該方法包括在酸結合劑存在下進行反應。

7、根據權利要求6所述的方法，該方法包括使用有機胺，最好是三乙胺或吡啶作為酸結合劑。

8、根據權利要求1所述的方法，該方法包括使用通式（Ⅲ）原料的酸加成鹽并用堿用通式（Ⅲ）的化合物在反應混合液中轉化成游離態。

9、根據權利要求1-9任一項所述的方法，該方法包括使用通式（Ⅲ）的化合物作為原料，式中，R¹和R²同與它們連接的毗鄰氮原子一起形成嗎啉代基、哌嗪子基、哌啶子基、4-（2-羥乙基）-哌嗪子基、4-羥基-哌啶子基或吡咯烷子基。

10、制備藥物制劑的方法，該方法包括用作為活性組份的至少一種通式（Ⅰ）化合物（式中X、n、R¹和R²如權利要求1所述）或其藥物學上可接受的酸加成鹽與適宜的惰性藥物載體相混合并且制成適宜藥物使用的形式。