[其他]一種能抗癌、鎮痛的化合物及制法和用途

無效

• 申請號: 86103115
• 申請日: 1986-04-29
• 公開（公告）號: CN86103115A
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發明（設計）人: 王宇部
• 申請（專利權）人: 王宇部
• 主分類號: C07D215/60
• 分類號: C07D215/60;A61K31/47;//;21562)
• 代理公司: 吉林省專利服務中心
• 代理人: 肖金山

本發明是涉及一種具有抗癌、鎮痛作用的喹啉類化合物及其制備方法和其在作為抗腫瘤劑或鎮痛劑在治療惡性腫瘤中的應用。

目前用于治療癌癥的藥物，主要有氮類，抗代謝藥類，激素類，抗菌素類等。這些藥物都有不同程度的毒付作用，因而限止了其治療作用的發揮，另外這些藥物也都不具有鎮痛效果。

本發明的目的在于提出一種能夠緩解和治療惡性腫瘤，并有明顯鎮痛作用和毒付作用低的抗癌、鎮痛化合物，以及提出該化合物的制備方法和它的應用。

本發明人在研究化合物的構效關系中發現喹啉類化合物特別是后來找出一種4羥-7氯-氮氧喹啉化合物，它不但具有緩解和治療惡性腫瘤的作用而且毒付作用小，同時還具有明顯的鎮痛作用。

根據該化合物的合成反應過程，以及根據紫外光譜、紅外光譜、核磁共振、質譜分析等手段分析驗證，其化學結構式為：

本化合物根據其化學結構，化學名稱應為4羥-7氯-氮氧喹啉。該化合物為淡黃色結晶性粉末、無味、微苦。在水中極微溶，在苯及氯仿中微溶。可溶于乙醇。二甲基亞砜、二氯乙醇，二甲基甲酰胺等有機溶劑中。

關于該化合物藥物活性實驗

實體瘤抑瘤率試驗：取已形成腹水型的瘤株，抽出腹水計量并以伊紅鑒別活或死的癌細胞，計數活癌細胞含量，然后用生理鹽水均勻稀釋成100萬/0.1CC癌細胞數。然后用微量注射器將每只動物的左側腹股溝處皮下注入200萬/0.2CC癌細胞。24小時后將動物雌雄搭配隨機分組分籠飼養，條件相同。24-36小時開始第一次給藥治療（腹腔、皮下或灌胃等）。隔日治療一次共治療5次。然后雙盲法解剖，稱癌重計算抑瘤率。

抑瘤率試驗結果：

實驗????劑量????鼠????數????鼠體重????瘤重????抑瘤率

次數????mg/Kg/天????始（T/C）末（T/C）??始（T/C）末（T/C）??T/C??％

1????100????8/8????7/8????21.1/21????18.6/21.6????0.336/1.529????45.2

2????100????8/11????7/11????21.4/21????21.9/24.8????1.23/2.37????48

3????100????8/8????7/8????22/21.5????21/25????1.21/2.24????46

T-給藥組????C-對照組

生存期增長率的觀察，瘤株為艾氏腹水瘤，實驗小鼠腹腔內接種癌細胞200萬/0.2毫升，隨機分組分籠飼養24小時后開始投藥治療，然后觀察生存期。

生存期延長率試驗結果：

劑量：????生存期（天）

給藥方法及途徑????生命延長率%????p

mg/Kg/天????T/C

75????給3天停3天再給????43/17????156????0.01

3天（Tp）

給3天停一周再給????29/12????141????0.01

100????3天（Tp）

50????同上????21/11.6????83????0.05

T-給藥組????C-對照組

經試驗統計S180實體瘤抑瘤率在45%以上。REC生存期延長率80%以上，均超過療效評定標準（抑瘤率40%。生存期延長率70%以上）。經3次重復療效穩定。

上述試驗國內有4個研究單位復試結果一致。

鎮痛實驗：

鎮靜、鎮痛的實驗研究，取18-22克小鼠60只，以1%醋酸腹腔內注射。計算扭體反應抑制率。以杜冷丁為對照，結果杜冷丁50mg/Kg的抑制率為90%。25Mg/Kg亦為90%。本藥品灌胃1000Mg/Kg、500Mg/Kg及250Mg/Kg的抑制率分別為100%。90%及75%。電刺激實驗痛閾提高率;杜冷?。?0Mg/Kg）為299%。本藥品腹腔（160Mg/Kg）為349%，灌胃（1000Mg/Kg）為272%，（500Mg/Kg）170%。熱板法痛閾提高率，杜冷丁（37.5Mg/Kg）293%，本藥品腹腔（80Mg/Kg）432%。口服（1000Mg/Kg）370%。

通過猴體實驗證明。本品為非麻醉性的鎮痛作用。對大腦、心臟等重要器官無損害現象。

毒理實驗

1.急性毒性實驗

用小白鼠腹腔注射給藥LD50為91±0.04Mg/Kg口服給藥LD50為5430±70Mg/Kg。

2.亞急性及慢性實驗