[其他]咪唑并喹啉抗凝血酶原強心劑的制備方法

無效

• 申請號: 86102747
• 申請日: 1986-04-23
• 公開（公告）號: CN86102747A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發明（設計）人: 尼科拉斯·A·麥恩威爾;約翰·J·里特
• 申請（專利權）人: 布里斯托爾-米爾斯公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/44;//;22100;23500)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德駿,唐躍

1、一種制備通式Ⅻ化合物或其藥學上可接受鹽的方法，

其中R₁是囟素、低級烷基、低級烷氧基、三氟甲基；R₂是氫、囟素、低級烷基、低級烷氧基；R₃是氫、囟素、低級烷基、低級烷氧基；R₄是氫、低級烷基、該方法包括：

(a)還原通式Ⅻ一種取代的乙內酰脲，

其中a和b是氫或a，b是一共鍵，R₁，R₂，R₃和R₄如上所定義；和

(b)當需要時，用氧化劑處理還原物；或

(c)將通式ⅩⅢB的化合物脫氫，其中R₁，R₂，R₃和R₄如上所定義，

或(d)用R₅X將通式ⅩⅣ的硫代化合物烷基化，

其中：R₁，R₂，R₃和R₄如上所定義，R是低級烷基，X是一離去基團，如甲磺酸鹽，甲苯磺酸鹽，磷酸鹽，硫酸鹽，囟素，得到烷基化了的通式ⅩⅤ硫代化合物，

其中：R₁，R₂，R₃，R₄和R₅如上所定義；然后

(e)將通式ⅩⅤ的化合物轉化為通式Ⅻ的化合物；或當需要時，

(f)將通式Ⅻ的化合物轉化為藥學上可接受的鹽。

2、權項1的方法包括還原通式ⅩⅢ的乙內酰脲得到通式ⅩⅢA的化合物，

其中a和b是氫，R₁，R₂，R₃和R₄如通式ⅩⅢ所定義，然后將通式ⅩⅢA的化合物環化，得到通式ⅩⅢB的化合物，

其中R₁，R₂，R₃和R₄如上所定義。

3、根據權項1的所述的方法，其中的化合物是8-氯-1，3-二氫-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

4、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是7-氟-1，3-二氫-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

5、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是8-甲基-1，3-二氫-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

6、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是7-甲基-1，3-二氫-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

7、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是7-氯-1，3-二氫-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

8、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是1，3-二氫-6，7-二甲基-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

9、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是1，3-二氫-7，8-二甲基-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

10、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是1，3-二氫-7-氯-6-甲基-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

11、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是1，3-二氫-8-甲氧基-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

12、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是1，3-二氫-8-氯-7-甲基-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。

13、根據權項1所述的方法，其中的化合物或其藥學上可接受的鹽是7-氯-1，3-二氫-6，8-二甲基-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮。