[其他]水合粘性凝膠及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86102388
• 申請日: 1986-03-08
• 公開（公告）號(hào): CN86102388A
• 公開（公告）日: 1986-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 土井浩;井上雅超
• 申請（專利權(quán)）人: 日本油脂株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K47/00;A61F7/02
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金,盧新華

本發(fā)明涉及水合粘性凝膠，具體地說，涉及用作片形自粘性泥敷劑和裹敷劑的水合粘性凝膠。

迄今為止，為了消除挫傷、扭傷等引起的肌肉炎癥和消腫、退熱以及緩解肌肉的疼痛等，均采用冷敷或熱敷法對患處進(jìn)行處理。

在這種情況下，要求所用的泥敷劑保持穩(wěn)定的含濕量和粘彈性，使之不因體溫作用而降低水合粘性凝膠（如軟膏劑或硬膏劑）中的水含量，不因變干而失去粘性，不因水份被吸收而產(chǎn)生垂涎現(xiàn)象及表面發(fā)粘，也不因汗?jié)褡饔枚冘洝?/p>

為了防止泥敷劑的敷貼部因彎曲和拉伸導(dǎo)致泥敷劑的滑動(dòng)，要求水合粘性凝膠本身具有足夠大的粘著力，而對固定的方式（如采用粘貼片）則沒有要求。

這種一種泥敷劑已有公開報(bào)導(dǎo)，例如日本專利公開說明書No.58-21613中報(bào)導(dǎo)了其制備方法，即將丙烯酸酯共聚物乳液與一種含聚乙烯吡咯烷酮的底料混合，后者用甲基乙烯基醚/馬來酸酐的共聚物進(jìn)行交聯(lián)以提供自粘性。

又如，根據(jù)日本專利公開說明書No.59-13718中所公布的發(fā)明，一種具有良好自粘性的泥敷劑是這樣制備的：將雙醛淀粉加入到含明膠和聚丙烯酸的酸性水溶液中，再加入一種金屬鹽或一種金屬氧化物。

再如，為了增加美容處理的效果，需要清除皮膚中的污物和角蛋白，并使美容成份（如維生素或激素等）滲入皮膚，可以從市場上購

得某種裹敷劑，它們系含水溶性的高分子量化合物（如聚乙烯醇）或能形成明膠膜的成份的水色油型乳液。在使用前從容器（如軟管等）中擠出所需量的裹敷劑，將其涂于顏面等部位的皮膚上使之成膜。待變干后，將薄膜揭去或洗去，這樣就增加美容處理的效果。

這類裹敷劑需要很長時(shí)間才能變干，而當(dāng)賓客突然來訪時(shí)則需立即揭去，以免自己奇異的面容被人看到。同時(shí)很難做到將水合粘性凝膠（如軟膏劑或硬膏劑）均勻地涂于皮膚上，因而當(dāng)揭去干膜時(shí)，皮膚有被撕傷的危險(xiǎn)。這類裹敷劑還有其它一些缺點(diǎn)，如由于涂敷的厚度不均勻，美容皮膚的各種成分就不可能均勻地發(fā)揮作用。為了改進(jìn)這些缺點(diǎn)，日本專利公開說明書No.58-180，408中公布了一種片形裹敷劑，其制備方法是：將諸如氯化鈣等交聯(lián)劑加入聚丙烯酸水溶液中制成含水片形凝膠，然后將其貼于顏面皮膚上。

而日本專利公開說明書No.58-21，613中的發(fā)明所涉及的自粘性泥敷劑，則只是將作為粘合劑的丙烯酸酯共聚物乳液與底料或交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮混合。其結(jié)果導(dǎo)致了以下缺點(diǎn)，即由于底料與粘合劑之間沒有發(fā)生化學(xué)結(jié)合所以粘著強(qiáng)度受到限制，且粘著力隨時(shí)間而下降。

其次，日本專利公開說明書No.59-13，718中所公布的自粘性泥敷劑早期具有良好的粘著性，但是隨著水份的蒸發(fā)，粘著力下降。尤其存在這樣的缺點(diǎn)，即一旦將該泥敷劑從皮膚上揭下再重新貼上時(shí)，其粘著力很小。

再則，制作一種片形裹敷劑的方法（日本專利公開說明書No.58-180，408）是使用交聯(lián)的含水凝膠，而制備該凝膠時(shí)是將交聯(lián)劑加入到聚丙烯酸和（或）聚丙烯酸酯的水溶液中。該發(fā)明中使用金屬鹽（如氯化鈣、氯化鎂等）及分子中至少含兩個(gè)環(huán)氧基的化合物（如聚乙

二醇二環(huán)氧甘油醚、甘油二環(huán)氧甘油醚等）作為交聯(lián)劑。

當(dāng)將上述化合物用作交聯(lián)劑時(shí)，所制得的泥敷劑的早期粘合性雖好，但是只要將該片形裹敷劑從皮膚上揭下然后重新貼上，其粘性即顯著下降，此情形與日本專利公開說明書No.59-13，718中所說的自粘性泥敷劑的情形一樣。

當(dāng)使用上述化合物或分子中至少含兩個(gè)環(huán)氧基的化合物時(shí)，該種交聯(lián)劑與聚丙烯酸和（或）聚丙烯酸鹽水溶液之間的反應(yīng)非常之慢。因此又產(chǎn)生一些缺點(diǎn)，例如反應(yīng)需要較高溫度（如90℃），以致只有在制成凝膠后才能將美化皮膚的易分解成份（如維生素等）吸收到含水片形凝膠中。

本發(fā)明的各位發(fā)明者已研究出克服上述缺點(diǎn)的辦法，同時(shí)發(fā)現(xiàn)：將N-羥基亞氨酸酯化合物的水溶液加入到由明膠（它含有在側(cè)鏈上帶氨基的蛋白質(zhì)）和一種膠凝阻滯劑（如氯化鈣、尿素等）的水溶液中并使蛋白質(zhì)產(chǎn)生部份橋聯(lián)作用，這樣制得的反應(yīng)產(chǎn)物在濕態(tài)下具有很強(qiáng)的粘著力。

其次，本發(fā)明的各位發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，用親水增粘劑，如甘油、乙二醇或常溫下為液體的聚丙二醇代替水合粘性凝膠（如軟膏劑或硬膏劑）中的部份水，則即使在含水粘性凝膠使用期間其含水量降低，也可避免水合粘性凝膠粘著力的下降。

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種由主要含有在側(cè)鏈上帶氨基的蛋白質(zhì)的明膠水溶液與一種用結(jié)構(gòu)式（Ⅰ）表示的N-羥基亞氨酸酯化合物的反應(yīng)產(chǎn)物制成的水合粘性凝膠：

該結(jié)構(gòu)式中，X是具有2～6個(gè)碳原子和2～6個(gè)羥基的化合物的殘基;A是一個(gè)或幾個(gè)選自氧乙烯基、氧丙烯基及氧丁烯基的基團(tuán);Y是二元?dú)埢?Z是：