[其他]苷的制備方法

無效

• 申請號: 86102125
• 申請日: 1986-03-05
• 公開（公告）號: CN86102125A
• 公開（公告）日: 1987-01-07
• 發明（設計）人: 柴山莊平;松崎祐二;吉村昌治;伊藤正善;志烏善保;小川智也
• 申請（專利權）人: 美克德株式會社
• 主分類號: C07H7/06
• 分類號: C07H7/06;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧伯棣,辛敏忠

本發明涉及具有優良免疫活性的苷及其制備方法，特別是關于含在苷中的N-乙酰神經氨酸衍生物及其制備方法。

到目前為止，據已所知的文獻中，關于N-取代的乙酰神經氨酸如N-乙酰神經氨酸類物質存在于許多動物體內和一些細菌的細胞表面，它是以如糖蛋白類、糖脂類、寡糖類、或多糖類那樣的唾液酸的復合物存在的。近來，在關于神經功能、癌癥、炎癥、免疫力、病毒傳染、病癥的鑒別、激素受體等方面，N-取代的神經氨酸類物質已成為一種醫藥方面的重要物質，與此同時，這類物質已被認為是位于細胞表面上的獨特的活性分子，但是在唾液酸的復合體中，N-取代神經氨酸類物質的作用尚未搞清楚。

再者，已經有很多有機化學家對N-取代神經氨酸進行了研究，而且已得到多種簡單衍生物，可是具有優良免疫作用的衍生物尚未得到。

一方面由于科學界對如人血器官惡性腫瘤、多種癌癥和膠原疾病等的醫療的進展，使人類壽命的平均年齡大大提高，但另一方面，由于藥物使用的大大增加，例如使用腎上腺皮質激素或者免疫抑制劑的藥物，使用中產生某些不希望的副作用，同時還降低和減少了免疫力。

在上述情況下，本發明人對生物固有的成分一唾液酸予以特別重視，進行了一系列的研究，研究的目標是通過化學方法改性找到副作用小的調節劑，和搞清免疫監督上的調節作用。研究結果表明，本發明人已成功地找到了具有免疫調節作用的新型化合物，它能使抑制劑T細胞受到激活，而B細胞的免疫球蛋白的產生受到抑制。

本發明的主要目的是提供具有優良免疫活性，特別具有免疫調節作用的新型化合物。本發明的另一個目的是提供制備新型化合物的有效方法。

下面就本發明的上述兩方面目的及其它目的作說明：

按照本發明，新型苷類化合物具有如下通式（Ⅰ）

式中R₁是從

烷氧羰基，羧基，羧酸鹽類中選取，當R₁是

基時，R₂是烷氧基羰基、羧基、或羧酸鹽類。當R₁選的是烷氧基羰基、羧基、和羧酸鹽類時，R₂為

基

R₃是氫原子或乙酰基。

本發明的烷氧基羰基可用甲氧基羰基，乙氧基羰基等來舉例。羰基鹽可用金屬鹽或堿土金屬鹽，如羰基的鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽等來舉例。

本發明的化合物（Ⅰ）包括β構型衍生物（β-衍生物），R₁是

和α構型衍生物（α-衍生物）其中R₂是

本發明通式（Ⅰ）表示的化合物可用下列連續的化學式從甲基-2-氯-4，7，8，9-四-O-乙酰基-β-D-N-乙酰神經氨酸酯（下文為化合物（Ⅱ）和5氟-1-[（2-羥乙氧基）甲基]尿嘧啶（下文為化合物（Ⅲ）來制備，制得化合物（Ⅳ）到（Ⅺ）。

化合物（Ⅳ）到（Ⅺ）的命名如下。

化合物（Ⅳ）：

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-β-D丙三基-D-半乳糖基-2-無癍吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅴ）：

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-4，7，8，9-四-0-乙酰基-α-D-丙三基-D-半乳糖-2-無癍吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4四氫嘧啶-1-基）甲基乙二醇。

化合物（Ⅵ）

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5，-二脫氧-β-D-丙三基-D-半乳糖基-無斑吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅶ）

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-α-D-丙三基-D-半乳糖基-2-無癍吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅷ）

1-0-[鈉（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-β-D-丙三基-D-半乳糖基-2-無斑吡喃糖基）酸鹽]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅳ）