[其他]苷的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86102125
• 申請(qǐng)日: 1986-03-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN86102125A
• 公開(kāi)（公告）日: 1987-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴山莊平;松崎祐二;吉村昌治;伊藤正善;志烏善保;小川智也
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 美克德株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07H7/06
• 分類號(hào): C07H7/06;A61K31/70
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 顧伯棣,辛敏忠

本發(fā)明涉及具有優(yōu)良免疫活性的苷及其制備方法，特別是關(guān)于含在苷中的N-乙酰神經(jīng)氨酸衍生物及其制備方法。

到目前為止，據(jù)已所知的文獻(xiàn)中，關(guān)于N-取代的乙酰神經(jīng)氨酸如N-乙酰神經(jīng)氨酸類物質(zhì)存在于許多動(dòng)物體內(nèi)和一些細(xì)菌的細(xì)胞表面，它是以如糖蛋白類、糖脂類、寡糖類、或多糖類那樣的唾液酸的復(fù)合物存在的。近來(lái)，在關(guān)于神經(jīng)功能、癌癥、炎癥、免疫力、病毒傳染、病癥的鑒別、激素受體等方面，N-取代的神經(jīng)氨酸類物質(zhì)已成為一種醫(yī)藥方面的重要物質(zhì)，與此同時(shí)，這類物質(zhì)已被認(rèn)為是位于細(xì)胞表面上的獨(dú)特的活性分子，但是在唾液酸的復(fù)合體中，N-取代神經(jīng)氨酸類物質(zhì)的作用尚未搞清楚。

再者，已經(jīng)有很多有機(jī)化學(xué)家對(duì)N-取代神經(jīng)氨酸進(jìn)行了研究，而且已得到多種簡(jiǎn)單衍生物，可是具有優(yōu)良免疫作用的衍生物尚未得到。

一方面由于科學(xué)界對(duì)如人血器官惡性腫瘤、多種癌癥和膠原疾病等的醫(yī)療的進(jìn)展，使人類壽命的平均年齡大大提高，但另一方面，由于藥物使用的大大增加，例如使用腎上腺皮質(zhì)激素或者免疫抑制劑的藥物，使用中產(chǎn)生某些不希望的副作用，同時(shí)還降低和減少了免疫力。

在上述情況下，本發(fā)明人對(duì)生物固有的成分一唾液酸予以特別重視，進(jìn)行了一系列的研究，研究的目標(biāo)是通過(guò)化學(xué)方法改性找到副作用小的調(diào)節(jié)劑，和搞清免疫監(jiān)督上的調(diào)節(jié)作用。研究結(jié)果表明，本發(fā)明人已成功地找到了具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型化合物，它能使抑制劑T細(xì)胞受到激活，而B(niǎo)細(xì)胞的免疫球蛋白的產(chǎn)生受到抑制。

本發(fā)明的主要目的是提供具有優(yōu)良免疫活性，特別具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型化合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備新型化合物的有效方法。

下面就本發(fā)明的上述兩方面目的及其它目的作說(shuō)明：

按照本發(fā)明，新型苷類化合物具有如下通式（Ⅰ）

式中R₁是從

烷氧羰基，羧基，羧酸鹽類中選取，當(dāng)R₁是

基時(shí)，R₂是烷氧基羰基、羧基、或羧酸鹽類。當(dāng)R₁選的是烷氧基羰基、羧基、和羧酸鹽類時(shí)，R₂為

基

R₃是氫原子或乙酰基。

本發(fā)明的烷氧基羰基可用甲氧基羰基，乙氧基羰基等來(lái)舉例。羰基鹽可用金屬鹽或堿土金屬鹽，如羰基的鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽等來(lái)舉例。

本發(fā)明的化合物（Ⅰ）包括β構(gòu)型衍生物（β-衍生物），R₁是

和α構(gòu)型衍生物（α-衍生物）其中R₂是

本發(fā)明通式（Ⅰ）表示的化合物可用下列連續(xù)的化學(xué)式從甲基-2-氯-4，7，8，9-四-O-乙酰基-β-D-N-乙酰神經(jīng)氨酸酯（下文為化合物（Ⅱ）和5氟-1-[（2-羥乙氧基）甲基]尿嘧啶（下文為化合物（Ⅲ）來(lái)制備，制得化合物（Ⅳ）到（Ⅺ）。

化合物（Ⅳ）到（Ⅺ）的命名如下。

化合物（Ⅳ）：

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-β-D丙三基-D-半乳糖基-2-無(wú)癍吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅴ）：

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-4，7，8，9-四-0-乙酰基-α-D-丙三基-D-半乳糖-2-無(wú)癍吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4四氫嘧啶-1-基）甲基乙二醇。

化合物（Ⅵ）

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5，-二脫氧-β-D-丙三基-D-半乳糖基-無(wú)斑吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅶ）

1-0-[甲基（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-α-D-丙三基-D-半乳糖基-2-無(wú)癍吡喃糖基）酸酯]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅷ）

1-0-[鈉（5-N-乙酰基-3，5-二脫氧-β-D-丙三基-D-半乳糖基-2-無(wú)斑吡喃糖基）酸鹽]-2-0-[（2，4-二氧-5-氟-1，2，3，4四氫嘧啶-1-基）甲基]-乙二醇。

化合物（Ⅳ）