[其他]制備β-內酰胺類抗生素的方法及其在藥物中的應用

無效

• 申請號: 86101382
• 申請日: 1986-03-08
• 公開（公告）號: CN86101382A
• 公開（公告）日: 1986-09-03
• 發明（設計）人: 岡特·施米特;漢斯-喬基姆·蔡勒;卡爾·喬治·梅茨格
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D501/20
• 分類號: C07D501/20;C07D501/34;C07D499/70;A61K31/54;A61K31/43;A61K31/425;A23K1/17
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、通式(Ⅰ)β-內酰胺化合物的制造過程

其特征在于其中

X代表下式基團

其中

R⁵代表氫，代表鹵素，

代表直鏈的、支鏈的或環狀的飽和或不飽和烷基，其可達7個C原子并可被鹵素、C₁-C₅-烷氧基、C₁-C₅烷硫基、-OCONH₂、C₂-C₁₀-酰氧基所取代，被一次或多次取代的吡啶嗡基所取代，或被以下基團所取代

或代表烷氧基或烷硫基(達C₅)

R¹代表基團

Y代表N或CR⁹，

Y-R⁷代表C=O或＞C=N-R⁷，

Z代表O，S或NR¹⁰

R⁶代表氫，代表羥基或氨基，或代表直鏈的、有支鏈的或環狀的飽和或不飽烷基，其可達10C并可選擇地為鹵素、有任意取代的氨基·羥基·氰基或芳基所取代，或代表有任意取代的芳基，R⁷代表氫，代表直鏈的、有支鏈的或環狀的飽和或不飽和烷基，其可達10C并可選擇地被鹵素、羥基、烷氧基或烷氧羰基(各有1～6個C原子)、氰基、羰基、有任意取代的芳基、SO₃H或有任意取代的氨基所取代，或代表有任意取代的芳基，

R⁶和R⁷共同形成一個雙鍵，

R⁸代表氫、代表烷基、烷氧基、烷硫基(各有1至8C)，代表三氟甲基或三氟甲氧基，代表羥基、巰基、硝基或氰基，代表鹵素，或代表一有任意取代的氨基，R⁹與R⁷代表的基團相同，另外還代表鹵素，代表C₁-C₈烷氧基或C₁-C₈烷硫基，代表一有任意取代的氨基，代表SO₂-C₁-C₈-烷基或-pO(OH)₂，代表SO₃H或SO₂HH₂，代表SH，OH、S-苯基或O-苯基，代表胍基、脒基、-NHNH₂或NHOH，代表有任意取代的雜環基、或代表O-雜環基或S-雜環基，R¹⁰與R⁶代表的基團相同，但不與R⁷形成雙鏈，

R⁹和R¹⁰共同代表C₂-C₄次甲基鍵，其可任意被氧或硫隔斷，

R²代表氫或代表-氨基保護基，

R³代表氫，代表可達5C的烷氧基或烷硫基，代表-有任意取代的氨基，代表NHCHO，

R⁴代表氫，代表-羧基保護基，代表-CH₂-O-CO-C(CH₃)₃，-CH₂-O-COCH₃或-CH(CH₃)-O-CO-OC₂H₃，代表下式基團

代表堿金屬或銨離子，

制造過程的特點是先將通式Ⅱ化合物的羧基活化變為混合酸酐、磺酸酯或活性酯之后再與通基Ⅲ的化合物反應。

R¹已如前述

R²代表一氨基保護基

其中

R³、R⁴和X如上述基團，

反應后脫去有關的保護基就可以得到所需要的鹽類，或從鹽做成游離酸。

2、權利要求1制造過程的特點還在于將頭孢菌素和青霉素化學中已知的方法用于式（Ⅱ）氨基酸和式（Ⅲ）β-內酰胺的偶聯。