[其他]八氫中氮茚化合物的制備及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86100131
• 申請(qǐng)日: 1986-01-09
• 公開（公告）號(hào): CN86100131A
• 公開（公告）日: 1986-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 理查德·喬爾·卡莫辛;約翰·羅伯特·卡森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麥克尼拉布公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/435;//;22100;22100)
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南

本發(fā)明包括某些八氫中氮茚化合物及其加酸成鹽的制法、它們的使用方法、制藥配方以及它們的合成過程中所用的中間體。3-芳基八氫中氮茚是由I、村越（IMurakoshi）在1958年的藥學(xué)雜志（Yakugaku????Zasshi）第78卷第594-7頁(yè)登載的，爾后又被收集在1958年的美國(guó)化學(xué)文摘（Chemical????Abstracts）第52卷第18409b到18410e頁(yè)內(nèi);Y.永井（Y.Nagai）等人在1979年的化學(xué)和藥學(xué)通報(bào)（Chem.Pharm.Bull.）第27卷第5期第1159-1168頁(yè)，H·斯臺(tái)特爾（H.Set-ter）等人在雜環(huán)化學(xué)雜志（Journal????of????Heterocyclic????Chemistry）1977年第14卷第573-581頁(yè)上發(fā)表過。1-苯基中氮茚是由M·G·萊茵耐克（M·G·Reinecke）等人于1966年在有機(jī)化學(xué)雜志（Journal????of????Organic????Chemistry）第31卷第4215-4220頁(yè)上披露的。氫化喹嗪是由M.E.羅杰斯（M.E.Rogers）在1975年的藥物化學(xué)雜志（J.of????Medicinal????Chem.）第18卷第11期第1126-1130頁(yè)上公布的，而八氫中氮茚是由F.來昂斯（F.Lions）在皇家學(xué)會(huì)會(huì)議錄N.S.威爾斯（Proc.Royal????Soc.，N.S.Wales）1940年第73卷第240-252頁(yè)上發(fā)表的。

本發(fā)明的化合物為下列式（Ⅰ）和其加酸成鹽，式中A代表形成3-7員碳環(huán)或芳香的或飽和的氮雜環(huán)所需的原子。R¹為-取代基，X為0-3。此外包括在發(fā)明內(nèi)的有制藥配方、式（Ⅰ）化合物的合成方法及這種合成所用的中間體。

本發(fā)明的化合物為下式（Ⅰ）的八氫中氮茚：

式中A代表從苯基、萘基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基基團(tuán)中選出的形式環(huán)系所需要的一些原子;R¹獨(dú)自地是氰基、鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、烯烴基、炔烴基或環(huán)烯烴基，R¹或?yàn)楸涣u基取代的烷基、烯烴基或炔烴基;X為整數(shù)0，1，2或3，規(guī)定出當(dāng)A為苯基時(shí)，（ⅰ）X為1，2或3，（ⅱ）如果X為1，R¹不是對(duì)位取代的氟及其可用作藥的酸鹽。

本發(fā)明的藥物成分包括前邊所定義的式（Ⅰ）的化合物，還包括那些當(dāng)A為苯基時(shí)X為0及當(dāng)A為苯基時(shí)X為1的化合物，R¹為對(duì)位取代的氟。

詳細(xì)點(diǎn)說，A為苯基;萘基;約為3到7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，象環(huán)戊基或環(huán)己基;約為3到7個(gè)碳原子的環(huán)烯烴基，象環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基，例如1-環(huán)己烯-1-基;噻吩基，象2-或3-噻吩基;呋喃基，象2-或3-噻吩基，吡咯基，象2-或3-吡咯基;吡啶基，象2-，3-或4-吡啶基;噠嗪基，象3-或4-噠嗪基;嘧啶基，象2-，4-或5-嘧啶基;吡嗪基，象2-吡嗪基;或三嗪基，象連在4或5位上的1，2，3-三嗪基，連在3，5或6位的1，2，4-三嗪基或連在2位的1，3，5-三嗪。

詳細(xì)點(diǎn)說，例如，當(dāng)X為2時(shí)兩個(gè)不同的R¹部分可以連到A環(huán)上，R¹獨(dú)立地有氰基;鹵素，象氟、氯、溴和碘;1到8個(gè)碳的烷基，象甲基、乙基、正丙基和仲丁基;1到8個(gè)碳的烷氧基，象甲氧基、乙氧基及異丙氧基;1到8個(gè)碳的烷硫基，象甲硫基和乙硫基;由1個(gè)或更多的氟、氯、溴或碘獨(dú)立取代的1到8個(gè)碳的鹵代烷基，象三氟甲基和2，2，2-三氟乙基;2到8個(gè)碳的烯烴基，象乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基;2到8個(gè)碳的炔烴基，象乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基;3到7個(gè)碳的環(huán)烯烴基，象環(huán)丙烯基和1-環(huán)己烯基;或被羥基取代的這種烷基、烯基或炔基，象3-羥基-正丁基、3-羥基-1-正丁烯基及6-羥基-1-正己炔基。

式（Ⅰ）特殊的A-R¹環(huán)系包括苯環(huán)，這里，X為1，2或3，R¹是鹵素，象鄰鹵代苯基，例如鄰溴代苯基、鄰，鄰-氟代氯代苯基及鄰，鄰二氟代苯基，特別的是這里X為1，2或3，例如1，至少有一個(gè)R¹取代基是在苯環(huán)的鄰位上。

本發(fā)明的特別化合物包括以下：

3-（2-溴代苯基）八氫中氮茚

3-（3-甲氧基苯基）八氫中氮茚

3-（2-甲氧基苯基）八氫中氮茚

3-（1-萘基）八氫中氮茚

3-（4-溴代苯基）八氫中氮茚

3-（2-氯代苯基）八氫中氮茚