[其他]1-(2-四氫呋喃基)-5-氟尿嘧啶的制備方法

無效

• 申請號: 85108855
• 申請日: 1985-11-06
• 公開（公告）號: CN85108855A
• 公開（公告）日: 1986-09-24
• 發明（設計）人: 梅本照雄;小倉英一;向野孝元
• 申請（專利權）人: 財團法人相模中央化學研究所;小野田水泥株式會社
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;//
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

本發明提供一個簡單而廉價地在商業上生產高純度的1-（2-四氫呋喃基）-5-氟尿嘧啶的方法。1-（2-四氫呋喃基）-5-氟尿嘧啶是一個已知的產品，它可用作抗腫瘤和抗病毒劑，雖然制備1-（2-四氫呋喃基）-5-氟尿嘧啶有多種方法，但這些方法在廉價而簡單地進行商業化的生產方面存在一些問題。1-（2-四氫呋喃基）-5-氟尿嘧啶的化學結構基本上由兩部分組成，一部分是5-氟尿嘧啶，另一部分是四氫呋喃基，許多研究的目標是用商業上能接受的方法，將這兩部分聯在一起。

以前知道的方法是使用5-氟尿嘧啶的汞鹽（英國專利B.P.1168391），2，4-雙（三烷基甲硅烷基）-5-氟尿嘧啶〔例如可參考日本公開專利（以下簡稱為）JPALO53-135989〕，或2，4-雙-（三烷基甲錫烷基）-5-氟尿嘧啶（例如，JPALO53-137973）作為提供5-氟尿嘧啶部分的反應物。因為這些方法需要使用比較昂貴的試劑從5-氟尿嘧啶開始作為反應物來制備5-氟尿嘧啶部分，所以這些方法無論是從經濟觀點還是從它們所需要的制備階段來說都是不希望的。特別是當應用5-氟尿嘧啶的汞鹽的方法時，由于對人類有毒性和環境污染問題更不希望使用。因此，具有商業生產所希望的優點的制備方法需要提供容易利用的5-氟尿嘧啶作為反應物并能與提供的四氫呋喃部分反應物反應。

作為提供四氫呋喃部分的反應物，使用2-氯四氫呋喃〔B.R.1168391，日本專利出版物（以下簡稱為JPP）49-10510），日本公開專利JPALO-51-8282，JPP53-12518等可作為例子〕，2-烷氧基四氫呋喃（例如JPALO49-127981和JPALO52-118479），2-酰氧基四氫呋喃（JPALO′S????50-50383和53-7688）的方法是已知的。但是，這些化合物，化學穩定性低，特別是2-氯四氫呋喃是很不穩定的化合物，反應必須在低溫-60℃--10℃進行，操作不便，使其在商業上不受歡迎。另一方面，因為2-烷氧基四氫呋喃和2-酰氧基四氫呋喃一般是從2-氯四氫呋喃或2，3-二氫呋喃制備，2-氯四氫呋喃本身也是從2，3-二氫呋喃制備，在這些制備方法中，2-烷氧基-或2-酰氧基-四氫呋喃不能說在商業上更可取，因為它們需要的反應步驟太多。

JPALO 53-119881報導的制備方法，使用四氫呋喃在硫酰氯（SO₂Cl₂-譯者注）存在下作為提供四氫呋喃基部分的反應物與5-氟尿嘧啶反應。但此制備方法很難適應作為商業上的方法，這是由于用此法制備1-（2-四氫呋喃基）-5-氟尿嘧啶的產率低，并且需要使用具有強烈毒性的硫酰氯以及在反應中逸出具有腐蝕性的氯化氫氣體。

問題和障礙已如前述，可以說，對于用5-氟尿嘧啶和四氫呋喃基部分作為開始的原料，寧可是使用5-氟尿嘧啶本身和2，3-二氫呋喃，因為這兩者是可以使用的且化學上也穩定。而且，這兩個開始原料之間的反應，可以預料能進行下面的兩個分子結合在一起的反應：