[其他]經改進的抗炎組合物的制備方法

無效

• 申請號: 85107482
• 申請日: 1985-10-10
• 公開（公告）號: CN85107482A
• 公開（公告）日: 1986-07-02
• 發明（設計）人: 托馬斯·查爾斯·克勞福德;斯坦利·勒魯瓦·基利;戴維·李·拉森;約瑟夫·喬治·隆巴迪洛;詹姆斯·約翰·麥西杰科
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: A61K31/54
• 分類號: A61K31/54;//;3116;31335;31435;3155;31425;31415)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 陶令靄

本發明涉及的是一種經改進的抗炎組合物及其治療炎癥的方法，該方法把抗炎癥的炎痛喜康或其醫藥上可接受的鹽（特別是乙醇胺鹽）與下述藥物結合起來使用，這些藥物是，止痛的撲熱息痛、抗抑制劑多慮平、支氣管擴張藥吡丁醇、弱安定藥苯甲二氮卓、免疫調節藥4-苯基-2-（2-苯基乙基氨）噻唑（fanetizole）、抗高血壓的三甲氧唑啉或有關的化合物，或吡哆醇（或復合維生素B₆的另一成員，例如吡哆醛、吡哆胺或5-磷酸吡哆醛酯）。在本節和本申請案的其它地方所用的屬名系出USAN和美國藥名詞典（USP Dictionary of Drug Name）（1961-1981 Griffiths等人編，美國藥典公約公司，Rockville，Md.，1984），其后已經指定并出版作為正式的USAN名稱和/或記載于默克（Merck）索引第10版中。

對胃腸的某種刺激〔包括潰瘍Ulcers〕一般來講在一定程度上是與抗炎劑有關的一種付作用。由于需要這種抗炎治療的個別人對這樣的付作用敏感，所以在很多的場合接受這種治療的人卻享受不到其好處現在把炎痛喜康和上述定義的種種藥劑結合起來使用可以使胃腸得到理想的消炎治療，同時又使所說的胃腸刺激或者潰瘍得到了予防或者改善。

以前已報導撲熱息痛有降低阿司匹林〔Sugers等人，藥物藥理學雜志，31，840（1979）;前列腺血栓研究進展（Adv.Prost.Thromb.Res.）8，1547（1980）〕或酸性阿司匹林〔Konturek等人，腸（Gut）23，536（1982）〕所致潰瘍的作用。然而，當撲熱息痛與酸性阿斯匹林一起使用時，消炎痛反而對撲熱息痛有保護效應（引文同上）。據后來的許多研究所報導撲熱息痛能降低消炎痛和阿斯匹林所致潰瘍的生成，但并不降低保泰松或廿氨苯喹所致潰瘍的生成，而反在撲熱息痛為最大劑量〔800mg/kg時，才有降低異丁苯丙酸所致潰瘍的生成〔Van????Kolfschoten等人，藥劑作用（Agents????Actiohs）12，247（1982）;應用藥物的毒理學（Toxicology????Applied????Pharm.69，37（1983）〕。已有報導，把撲熱息痛與苯酮苯丙酸及其它特定抗炎藥劑結合起來使用時獲得的止痛效應，比藥效簡單相加高（美國專利4，233，313至4，233，317、4，234，601、4，207，340和4，242，353）。有關撲熱息痛與炎痛喜康或任何別的喜康（Oxicam）為了某種目的結合起來使用的論述，現有技術中并無報導。

業已報導支氣管擴張藥舒喘靈、苯腎上腺素和異丙腎上腺素（心得安除外）有抑制動物體內消炎痛誘發形成的作用〔Fielding等人，歐洲外科研究（Eur.Surg.Res.）9，252（1977）Kasuya等人，日本藥理學雜志，29，670（1979）〕，在另一個的研究中，在狗的成腔的基底部分投以異丙腎上腺素，減輕或防止了阿司匹林誘發的組織損傷〔Mcgreevy等人，外科論壇（Surg????Forum）28，357（1979）〕。而關于支氣管擴張藥吡丁醇對種種抗炎劑的影響現有技術異無報導。

對于抗抑制藥多慮平所具有的抑制胃液分泌的作用和其在治療人體十二指腸潰瘍時具有甲腈咪胍一樣的療效也有報導〔Hoff等人，現代醫學研究評論（Curr.Med.Res.Opin.）6卷，附錄9P36（1980）;Scand.胃腸雜志（J.Gastroent.）16，1041（1981）〕。多慮平在大鼠和狗身上所表現出的抗潰瘍和抗分泌的作用也已報導;同時也報導了多慮平在強制拘束的水浸大鼠身上具有顯著降低消炎痛、二氯苯胺苯乙酸和阿司匹林誘發潰瘍的可能性〔Leitold等人，古藥理學（Arch.Pharmacol.）316（附錄）處方50（R50），摘要199（1981）;Leitold等人，潰瘍實驗的進展，Umehara和Ito編，ICEU，東京，27-36（1982）;Arzneim-Forsch/藥物研究，34，468（1984）〕。

業已報導強安定藥和抗精神病的氯丙嗪在大鼠身上有降低消炎痛誘發胃潰瘍的作用〔Kasuya等人，出處同上（1979）〕。最近已報導免疫調節藥左旋回咪唑在大鼠身上既有降低炎痛喜康誘發潰瘍的作用也有降低消炎痛誘發潰瘍的作用〔Evangelista等人，藥物藥理學雜志，36，270（1984）〕。然而，有關諸如三甲氧唑啉這類抗高血壓劑、如吡醇這樣的維生素或如苯甲二氮這類弱安定藥，用于降低由非留族類抗炎劑所誘發的胃的付作用這樣的問題，現有技術并未報導。