[其他]制備2，4-二氯-5-氟-苯甲酸的方法

無效

• 申請號: 85107015
• 申請日: 1985-09-19
• 公開（公告）號: CN85107015A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發明（設計）人: 弗里茲·莫勒;克勞斯·格羅
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07C63/06
• 分類號: C07C63/06;C07C51/04
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

本發明提出一種制備2，4-二氯-5-氟-苯甲酸的新方法，此化合物是生產抗菌劑的中間產品。

已知三囟代苯甲酸可由三囟代-三囟甲基-苯進行皂化制得。例如，2，4-二氯-5-氟-苯甲酸可由2，4-二氯-5-氟-三氯甲基苯進行皂化而得（EP-OS（歐洲公布技術說明書）78，362）。

已知二囟代苯難于用脂肪族羧酸的囟化物進行酰化。據報導三囟代苯不進行這類反應[有機化學方法]（赫本-威爾-穆勒）卷7/2a，43（1973），（Thieme出版社，斯圖加特）。

此外，已知將2，4-二氯氟苯在三氯化鋁存在下，與羧酸酐類如乙酸酐進行酰化反應，2，4-二氯-5-氟-苯基乙酮的收率很低，（CA58，11243g）。

眼下令人驚奇的是，可以提取高收率高純度的2，4-二氯-5-氟苯甲酸，即結構式（Ⅰ），

其制備過程如下：當溫度為10-150℃，在酰化催化劑存在下，有無稀釋劑均可，2，4-二氯氟苯與乙酰氯反應，得到2，4-二氯-5-氟-苯基乙酮，其結構式為（Ⅱ）;

反應產物式（Ⅱ），有無經過分離均可，在溫度為0-140℃下，與次氯酸鈉溶液（又稱氯化蘇打溶液）反應，得到式（Ⅰ）產品。

按照本發明的方法能夠使2，4-二氯氟苯與羧酸氯進行酰化反應，在苯環的間位上得到更多的負電囟。這是很異常的，因為根據報導，在?；洞綍r，在鄰位和對位上應產生更多的負電囟[有機化學方法]（赫本-威爾-穆勒）卷7/2a43（1973），（Thieme出版社，斯圖加特）。

上述已知的方法具有一系列缺點。如，在制備2，4-二氯-5-氟-三氯甲基苯時，要產生對生理有害的三氮烯中間產品，它很難處理。

此外，這種方法制備2，4-二氯-5-氟苯甲酸需要幾個步驟。

文獻報導，2，4-二氯-5-氟苯在乙酸酐存在下進行?；a品的收率很低。

當用2，4-二氯氟苯和乙酰氯為起始原料，三氯化鋁為催化劑，并用氯化蘇打溶液時，反應順序可由下列反應式表達：

2，4-氯氟苯是有機化學中已知的化合物。

反應溫度可在較寬的范圍內變化。?；瘻囟纫话銥?0-150℃，20-130℃較好，80-130℃更好。用氯化蘇打溶液再氧化的溫度，一般為0-140℃，較好為20-120℃。反應通常在常壓下進行。

按本發明的合成方法，最好不使用稀釋劑。

本發明采用的催化劑是酰化催化劑，例如氯化鐵（三價），氯化鋅或氯化鋁，以氯化鋁為最佳。

本發明使用所謂的氯化蘇打溶液是次氯酸鈉水溶液，作為氧化劑。

按照本發明的方法，通常1克分子的2，4-二氯-氟苯使用1-3克分子的乙酰氯和1-3克分子的氯化鋁。反應結束后，反應混合物傾在冰上，用不混溶于水的稀釋劑，例如二氯甲烷或氯仿，加予提取。但是，反應產物也可以不用稀釋劑而分離出來。如果合適，在除去萃取劑以后，殘余物以每克分子原料計，用2-4立升，最好是2.1-3.3立升氯化蘇打溶液（每立升含150克活性氯）氧化。然后，，再用吸濾法分離而得到。

2，4-二氯-5-氟-苯甲酸可用本發明的方法容易地制得，并能用于合成抗菌劑。這樣高效抗菌化合物，即氧代喹啉羧酸的衍生物就可以由這種酸制備。例如，可通過下列反應式而得到（見EP-OS（歐洲公布技術說明書）78，362）。

R＝H、烷基

制備實例

將23.6克（0.3克分子）乙酰氯在20-40℃下加到33克（0.2克分子）2，4-二氯-氟苯和66.8克（0.5克分子）三氯化鋁的混合物中，反應物在120℃下攪拌2小時。然后趁熱傾在250克冰中，分離出來的油狀物用二氯甲烷萃取。蒸掉溶劑，殘余物加入450毫升氯化蘇打溶液（每立升含活性氯150克），混合物不加熱攪拌一小時，在回流狀態下再加熱煮沸2小時。除去氯仿后，加入300毫升水，反應物用10毫升40%強度的亞硫酸氫鈉處理，再加入濃鹽酸直至pH值等于1。

按上述方法制得2，4-二氯-5-氟-苯甲酸33.5克（收率80%），它是一種無色的粉末，熔點為139℃。