[其他]噻唑烷衍生物及制備方法

無效

• 申請號: 85106755
• 申請日: 1985-07-13
• 公開（公告）號: CN85106755A
• 公開（公告）日: 1987-01-21
• 發明（設計）人: 仲井英雄;和田博;長尾拓;矢花秀雄
• 申請（專利權）人: 田道制藥株式會社
• 主分類號: C07D277/04
• 分類號: C07D277/04;A61K31/495
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

1、制備如下式噻唑烷衍生物的方法：

式中：R¹是一個被取代的或未被取代的苯基，Q是一個單鍵，一個低亞烷基或一個低亞烯基，R²和R³是相同的或不同的，各自是氫原子，一個低烷基，環烷基，低烷酰基，低烷氧基羰基，低烷磺酰基，苯甲酰基、苯基或二(低烷基)磷酰基，Alk是一個低亞烷基，Y和Z是相同的或不同的，每個是氧原子或硫原子，或其藥物上可接受的鹽。

其制備步驟如下：

[Ⅰ]-(A)使下式噻唑烷衍生物或它們的鹽

-式中：R²，R³，Y和Z與上面的定義相同-與下列哌嗪衍生物或其鹽反應：

式中：X¹是一個反應基，R¹，Q和Alk與上面的定義相同，

(B)使如下式的噻唑烷衍生物或其鹽

式中：X²是一個反應基，Alk、R²、R³，Y和Z與上面的定義相同-與下列哌嗪衍生物或其鹽反應：

式中：R¹和Q與上面的定義相同，

(C)使如下式的噻唑烷衍生物或其鹽

式中：R¹，Q，Y和Alk與上面的定義相同-與下式化合物或其鹽反應：

式中：X³是一個反應基，R²，R³和Z與上面的定義相同，

(D)使下式的噻唑烷衍生物或其鹽

-式中：X⁴是一個反應基，R¹，Q，Alk，Y和Z與上面的定義相同-，與下列的胺化合物或其鹽反應：

式中：R²和R³與上面的定義相同，

(Ⅱ)如果需要的話，將產品轉變成它們的藥物上可接受的鹽。

2、制備如下式噻唑烷衍生物的方法：

式中：R¹是被取代的或未被取代的苯基，Q是一個單鍵，一個低亞烷基或一個低亞烯基，R²和R³是相同的或不同的，各自為氫原子，一個低烷基，環烷基，低烷酰基，低烷氧基羰基，低烷磺酰基，苯甲酰基，苯基或二（低烷基）磷酰基，Alk是一個低亞烷基，Y和Z可以相同或不同，每個是氧原子或硫原子，或是它們藥物上可接受的鹽，方法步驟如下：

〔Ⅰ〕-（E）使下式的噻唑烷衍生物或其鹽

-式中：R¹，R²，R³，Q，Y和Alk的定義與上面相同-，與下式的縮水甘油化合物反應：

式中：R⁴是低烷基或取代的或未取代的苯基，R⁵是低烷基，制得下式化合物：

式中：R¹，R²，R³，Q，Y和Alk與上面的定義相同，

（F）使下式的噻唑烷衍生物或其鹽

-式中：R¹，Q，Alk和Y與上面的定義相同-與下式化合物反應：

R²-NC＝Z （Ⅺ）

式中：R²，和Z與上面的定義相同，制得下式化合物：

式中：R¹，R²，Q，Alk，Y和Z與上面的定義相同，

（G）使下式的噻唑烷衍生物或其鹽

-式中：R²¹是低烷基，R¹，Q，Alk，Y和Z與上面的定義相同-與下式化合物反應：

（其中：R³¹是低烷基，環烷基，低烷酰基，低烷氧基羰基，低烷磺酰基，苯甲酰基或苯基，X⁵是反應基），制得下式化合物：

式中：R¹，R²¹，R³¹，Q，Alk，Y和Z與上面的定義相同，

（H）將下式噻唑烷衍生物或其鹽進行水解

式中：R²²是低烷酰基，低烷氧基羰基，低烷磺酰基或苯甲酰基，R¹，Q，Alk，Y和Z與上面的定義相同，制得下式化合物：

其中：R¹，R²²，Q，Alk，Y和Z與上面的定義相同，

（Ⅰ）將噻唑烷衍生物（Ⅰ-F）或它們的鹽進行水解得下式化合物：

式中：R¹，Q，Alk，Y和Z定義與上相同，

（Ⅱ）如果需要，將產品轉變成藥物上可接受的鹽。