[其他]鑒定制造粘蛋白抗原細(xì)胞的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85105430
• 申請日: 1985-07-16
• 公開（公告）號: CN85105430A
• 公開（公告）日: 1987-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安東尼·威廉·尼納尼
• 申請（專利權(quán)）人: 馬肯·戴格諾斯蒂克·普蒂有限公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 辛敏忠,顧柏棣

本發(fā)明是涉及鑒別制造粘蛋白抗原細(xì)胞的方法，包括從病人體內(nèi)取出生理液，再使它與小腸粘蛋白抗原和（或）大腸粘蛋白抗原的單克隆或多克隆抗體接觸以鑒別細(xì)胞中粘蛋白抗原是否存在。這種技術(shù)對在探查與癌有關(guān)物質(zhì)為目的的試驗(yàn)對鑒別健康人與得癌人之間的差異是有很大幫助的。

癌胚抗原（CEA）是研究得最廣泛的與胃腸癌有關(guān)的抗原，事實(shí)上也是在所有與腫瘤有關(guān)的抗原研究得最多的。這種抗原存在人胎兒腸胃道中，但不存在或以很少量存在于正常成人結(jié)腸中。癌胚抗原是1956年首先被哥德（Gold）和弗里得曼（Freedman）在人結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)的（見參考文獻(xiàn)9）。癌胚抗原出現(xiàn)這種癌病人的血液中，起初被看作成胎抗原，認(rèn)為它很有希望用于人消化系統(tǒng)癌癥的早期診斷。逐漸人們發(fā)現(xiàn)血液的癌胚抗原試驗(yàn)的特異性對早期診斷胃腸道癌沒有足夠的價值，因?yàn)樗３?dǎo)致包括吸煙者支氣管炎和肝病的新生彈性狀態(tài)的增高數(shù)目（見參考文獻(xiàn)10）。例如10%的正常人顯示了假陽性結(jié)果，這些人血液中癌胚抗原雖然增加了，但并沒有患癌，甚至連良性瘤也沒有（見參考文獻(xiàn)11～13），就是說也有大量的假陽性率（大約有50%的腸胃道癌病人血液中癌胚抗原水平未顯示提高）。盡管有些局限，癌胚抗原試驗(yàn)對癌癥患者的手術(shù)前估計(jì)和手術(shù)后仍有相當(dāng)?shù)膬r值。癌胚抗原試驗(yàn)占現(xiàn)代癌診斷的大約40%。

α-胚蛋白（AFP）是在胎兒中大量存在而在正常成人中幾乎沒有的另一種成胎抗原。原發(fā)性肝癌，繼發(fā)肝性肝癌及大多數(shù)各種類型型睪丸癌的患者血液中α-胚蛋白都增加了。但在中毒性肝損傷和肝硬變病人血中α-胚蛋白也增加。盡管它的有用性也是有限的，但α-胚蛋白測定相當(dāng)于占癌診斷的大約20%。

最近，基于單克隆抗體的放射免疫學(xué)測定與腫癌有關(guān)的CA19-9TM抗原已經(jīng)可以在市場上買到。這種CA19-9TM抗原試驗(yàn)已被證實(shí)對胰腺癌各個階段都有很高敏感性和特異性，但對結(jié)直腸（Colorectal）癌，這種抗原試驗(yàn)敏感性似乎較低。

1980年從大腸癌中分離出一種新的粘糖蛋白抗原（見參考文獻(xiàn)1），這種物質(zhì)也存在于正常成人的小腸，故被命名為“小腸粘蛋白抗原（SIMA）。小腸粘蛋白抗原是一種成胎抗原，8-12周胎兒的整個胃腸道都可發(fā)現(xiàn)它，到嬰兒誕生時正常情況下它就只在小腸中存在了，但在胃腸道和其它器官的很多部位的癌中卻發(fā)現(xiàn)了小腸粘蛋白抗原。另一種稱作“大腸粘蛋白抗原”（LIMA）的粘蛋白物質(zhì)也從正常大腸中分離出來。大腸粘蛋白抗原也是一種成胎抗原，很很多癌都不同程度地產(chǎn)生它。廣泛的組織免疫學(xué)研究證實(shí)大腸粘蛋白抗抗原性質(zhì)上不同于小腸粘蛋白抗原，大、小腸粘蛋白抗原兩者也區(qū)別于癌胚抗原。這些與腸道有關(guān)的粘蛋白抗原在胃、膽囊、肺、乳腺，口腔一些腫瘤及上述器官的潛惡狀態(tài)細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)存在。（見參考文獻(xiàn)1-8）。

用抗小腸粘蛋白抗原和抗大腸粘蛋白抗原的單克隆和多克隆抗體給正常胎兒和成人組織及不同器官的癌免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果示在在表1。

表1：人組織中的小腸粘蛋白抗原（SIMA）及大腸粘蛋白抗原（LIMA）的免疫組織化學(xué)研究小結(jié)。

胎兒組織（8-40周）????SIMA????LIMA

胃????+????+

小腸????+????-

大腸????8-12周????+????-

13-40周????-????+

正常成人組織

胃????-????-

小腸????+????-

大腸????-????+

膽囊????-????-

口腔????-????-

乳腺????-????-

肺????-????+

癌

結(jié)腸癌????+????+

胃癌????+????+

口腔癌????+????+

膽囊癌????+????+

乳腺癌????+????-

肺癌????-????+

首先發(fā)現(xiàn)，盡管這些粘糖蛋白分子量很小，但應(yīng)用抗體試驗(yàn)大部分患大腸癌的病人血清都可測出小腸粘蛋白抗原和大腸粘蛋白抗原。而在健康人對照血清中測不到或只能發(fā)現(xiàn)很少量小腸粘蛋白抗原和大腸粘蛋白抗原。開始用一小組病例的研究已經(jīng)表明。小腸粘蛋白抗原和大腸粘蛋白抗原試驗(yàn)結(jié)合使用能診斷出80%的這種癌患者，而用癌胚抗原只能診斷出56%的這種癌患者。這兩種腸粘蛋白抗原在診斷B和C階段癌（Duke氏分級）也比癌胚抗原試驗(yàn)更為敏感。此外，在大多數(shù)直腸潰瘍性結(jié)腸炎患者的血中也發(fā)現(xiàn)了大腸粘蛋白抗原。這些病人一般都發(fā)展成大腸癌。同樣地，小腸粘蛋白抗原與大腸粘蛋白抗原都可以診斷癌的先兆狀態(tài)。