[其他]β-內酰胺化合物的制備方法

無效

• 申請號: 85105097
• 申請日: 1985-07-04
• 公開（公告）號: CN85105097A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發明（設計）人: 大橋武久;菅和憲;佐田功;三山晃正;渡道清
• 申請（專利權）人: 鐘淵化學工業株式會社
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍,穆德俊

本發明的主題是關于在3-位碳原子上具有羥乙基基團，其羥基是被保護起來的，和在4-位碳原子具有甲硅烷醚基團的β-內酰胺化合物及其制備方法。

由于本發明的β-內酰胺化合物具有反應活性很高的甲硅烷醚基團，它是一種可以被轉變為各種衍生物的有用中間產品。例如，可將其轉變成3-（1-羥乙基）-4-乙酰氧基氮雜環丁烷（azetizin）-2-酮或3-（1-羥乙基）-4-鹵代氮雜環丁烷-2-酮，這兩個化合物都可以用于制備硫霉素（thienamycin），即通常所說的第四代β-內酰胺抗菌藥劑，它們可以通過本發明化合物的4-位碳原子的甲硅烷醚基團的取代反應來得到。

迄今為止，4-位碳原子上帶有一個甲硅烷醚基團的β-內酰胺化合物還不為公眾所知。同樣，公眾也不知道在3-位碳原子上具有0-保護的羥乙基基團和在4-位碳原子上具有甲硅烷醚基團的β-內酰胺化合物的制備方法。

本發明人不斷努力的結果是獲得了如下發現：上述β-內酰胺化合物是可用作制備羧芐青霉素（Carbapenem）β-內酰胺化合物的有用中間體，而所需要的β-內酰胺環可由烯醇甲硅烷醚和異氰酸氯磺酰酯進行反應而形成，就這樣，我們完成了本項發明。

本發明的一個目的是提供制備在4-位碳原子上具有一個甲硅烷醚基團的β-內酰胺化合物的簡易方法。

依照本發明，我們可以提供具有以下式（Ⅰ）的β-內酰胺化合物：

式中R¹是一種羥基保護基團，R²、R³和R⁴選自C₁～C₄的低級烷基基團、苯基基團和芳烷基基團，和由下式（Ⅲ）的烯醇甲硅烷醚與異異氰酸氯磺酰脂進行反應、然后再進行還原反應來制備化合物（Ⅰ）的方法：

式中R¹、R²、R³和R⁴的意義同上述。

在上面的通式（Ⅰ）中，R¹是一種羥基基團的保護基團，如叔丁基二甲基硅基基團、三異丙基硅基基團、異丙基二甲基硅基基團、乙酰基基團、芐氧基羰基基團、鄰硝基芐氧基羰基基團、對硝基芐氧基羰基基團和叔丁基基團。其中尤以諸如叔丁基二甲基硅基基團和三異丙基硅基基團的三烷基硅基基團為好，這是由于這些三烷基硅基基團對于制備具有通式（Ⅰ）的β-內酰胺化合物是穩定的，而在制得所需要的β-內酰胺化合物之后，能將它們以一種相當簡便的方法脫去。

在通式（Ⅰ）中，R²、R³和R⁴選自諸如甲基基團、異丙基基團和叔丁基基團這樣的C₁～C₄低級烷基，并且R²、R³和R⁴可以彼此相同或不同。R²、R³和R⁴的組合方式以下述為好：R²、R³和R⁴都是甲基基團;R²和R³是甲基基團，而R⁴是叔丁基基團;或R²和R³是苯基基團，而R⁴是叔丁基基團，這是由于當采用這樣的取代基組合方式時，在β-內酰胺環上的3-位碳原子的構型傾向于形成較好的（R）型。

從立體化學的角度來看，通式（Ⅰ）的β-內酰胺化合物具有3個不對稱碳原子，它可以有8種立體異構體。然而較好的構型是，3-位碳原子為（R）型、4-位碳原子為（R）型，以及0-保護的羥乙基基團的不對稱碳原子為（R）型。

從參考實施例1來看很明顯，在4-位碳原子上具有甲硅烷醚基團的β-內酰胺化合物是十分有用的化合物，因為所說的β-內酰胺可以轉變為有用的中間體，（3R）-（1-羥乙基）-4（R）-乙酰氧基氮雜環丁烷-2-酮，這正如參考實施例1所示。

本發明的方法可由以下反應式說明：

反應式Ⅰ

式中R¹、R²、R³和R⁴的意義同上文。