[其他]有關苯磺酰胺衍生物的改進

無效

• 申請號: 85104893
• 申請日: 1985-06-26
• 公開（公告）號: CN85104893A
• 公開（公告）日: 1987-01-07
• 發明（設計）人: 哈珀;普爾;里德勒
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07C143/79
• 分類號: C07C143/79;A61K31/18
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

雖然在藥物療法中，已經開發了許多化學藥劑和先進的攝生法，但是人類癌癥的發病率和死亡率仍在繼續不斷的增長。對治療腫瘤和白血病雖已取得很大進展，特別是結合藥物治療方面，但仍然需要新的更有效的治療方法。這對不宜動手術的或轉移性實體瘤，如各種各樣的肺癌尤為明顯。

新的更有效化療劑應該是活性范圍寬，治療指數高，并應是化學性質穩定，能與其它制劑相適應的。另外，為了使初期治療和以后的維持治療容易進行，而且不會給患者帶來不便和痛苦，任何具有口服活性的新藥劑都是特別有用的。

我們已經發現磺酰脲系列可用于治療實體瘤。這些化合物是口服活性的，提供了顯著治療指數，并相對來說是無毒的。其中有些化合物和它們的配方是新的。

本發明所用的一些磺酰脲是現有技術中已知的。“化學文摘71：1157W(1969年)，Holland等人J.Med，pham?chem，3(1)，99(1961)，Gandhi等人，Arzneim-Forsch，21968(1971)，Rajagopalan等人，J.Org，chem，30，3369(1965)和Petersen，chem，Ber，83，551(1950)已經指出象1-(4-氟代-，4-氯代-，4-溴代-，和4-甲基-苯基)-3-〔苯基-和(4-氯代-，4-溴代-，和4-甲基-苯基)磺酰〕脲這類化學物。通常指出這些化合物具有口服降血糖活性。另外，也提到一些抗真菌活性，這些化合物已按碳化二亞胺的衍生物來制備。盡管1-(3-三氟甲苯基)-3-(4-甲基-苯磺酰)脲缺少降血糖活性，Holland的參考文獻還是敘述了該化合物的制備。Kurzor對這類結構的化合物作了綜述(Chem.Rev.50，1(1952))。以上任何一篇參考文獻均未揭示或提及這些化合物有抗腫瘤活性。

根據本發明的第一種情況，提供了一種患癌癥或白血病的哺乳動物的治療方法，該方法包括給所說的哺乳動物服用結構式(I)的化合物：其中：

R₁和R₃可任意是氫，C₁-C₃烷基，鹵代基，三氟甲基，或C₁-C₃烷氧基；

R₂是鹵代基，甲基，或三氟甲基；

R₄是氫，鹵代基，甲基，或三氟甲基。

根據本發明的第二種情況，提供了一種藥劑配方，該配方包含作為活性成份的結構式(I)的化合物，其中：

(A)如果R¹為氯代基，氫或甲基，R³為氫時；

(I)當R⁴是氫時，R²不能是鹵代基；

(II)當R⁴是氫或甲基時，R²不能是甲基，

(B)如果R¹為溴代基，R³為氫，則當R⁴為氫時，R²不能為甲基。

所提供的結構式(I)的化合物與一種或多種適合于制藥的載體，稀釋劑或賦形劑相結合。

根據本發明的第三種情況，提供了結構式(I)的化合物：其中，

(A)如果R¹是氯代基，氫或甲基，R³是氫時

(I)當R⁴是氫時，R²不能是鹵代基

(II)當R⁴是氯代基時，R²不能是氯代基

(III)當R⁴是氫或甲基時，R²不能是甲基

(B)如果R¹是溴代基，R³是氫，則當R⁴是氫時，R²不能是甲基。這些化合物是新的。

所提到的結構式(I)的一種新型化合物是：其中R₁、R₃、R₄同上所述。

另外，本發明也提供了新化合物N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-3-甲基苯磺酰胺(化合物IIIa)，該化合物是治療敏感性腫瘤中活性最高的化合物之一(結構式I，R₁＝R₄＝氫；R₃＝甲基；R₂＝氯代基)，而沒有降血糖傾向性。