[其他]制備1，3唑烷-2-酮衍生物的方法

無效

• 申請號: 85104606
• 申請日: 1985-06-17
• 公開（公告）號: CN85104606A
• 公開（公告）日: 1986-12-24
• 發明（設計）人: 真崎光夫
• 申請（專利權）人: 日本化學醫藥株式會社
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06;//;26320;29512)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

本發明是關于新的1，3-噁唑烷-2-酮衍生物，特別是關于由下列通式（Ⅰ）所代表的1，3-噁唑烷-2-酮衍生物：

其中R是有3至6個碳原子的直鏈或分枝烷基，X是氫或鹵原子，也可以是一個低碳烷基或低碳烷氧基，且n是4至6的整數-或其酸加成鹽。另外，本發明涉及制備這類衍生物的方法。

已肯定地指出，谷氨酸在較高等動物的中樞神經系統和較低等動物的神經肌連接點處，起興奮性神經遞質作用（“Glutamate as a Neurotransmitter”edited by G.D.CHiara &.G.L.Gessa，Raven press，New，York，1981 and H.M.Gerschenfeld：Physiol.Rev，53，1-119（1973））。另據報導：行為異常、強直、震顫、抽搐等是由于投服紅藻氨酸、多姆氨酸（domoic acid）、使君子氨酸（quisqualic acid）、鵝膏氨酸等引起的，而這些酸均為高等動物體內之谷氨酸的極強激動劑〔Oleny et al：Brain.，Res 77，507-512（1974）〕。

也已了解到：隨著老化的進行，中樞和外周神經系統反應性減弱，而發展為帕金森氏病，運動神經元功能紊亂、癡呆、震顫、脊髓及小腦退化等。這些疾病被人認為是因某些特殊部位神經元喪失導致的興奮神經和抑制神經間的平衡失調，或者神經系統的總的反應性減弱而引起的〔Toshishige????Hirai：Shinkei????Shimpo，17，69（1973）〕。

鑒于上述觀點，凡能選擇性地阻斷谷氨酸的藥物均可用于治療最常見于衰老病人的神經病，其所包括的主訴如有眩暈、肩部不適、抽搐、震顫等，所有這些病變都是由于神經系統平衡失調或肌肉神經反應性過弱而造成的。

谷氨酸對于昆蟲的神經肌連接點起到興奮性神經遞質作用，能夠阻斷谷氨酸的化學藥品，因其能夠降低或減弱昆蟲的活動性，故也適合于農業上的應用〔Morifusa????Eto：kagaku????to????Seibutsu，21，725（1983）〕

通過導致本發明的廣泛的研究，業已發現上述結構式（Ⅰ）的1，3-噁唑烷-2-酮衍生物對谷氨酸具有阻斷作用，并有軸突肌肉松弛作用，即對缺血性去大腦強直的動物具有強直減弱或緩解效應。

作為結構上相似于本發明之化合物的化合物，以前知道的有4-甲基-5-苯基-3-（2-哌啶子乙基）-1，3-噁唑烷-2-酮〔Zikolova????et????al：Farmatsiya（Sofia）;14，16-21（1964）and????Nikolova：Izv.Inst.Fiziol.，Bulg.Akad.Nauk.，12，217-226（1969）〕和4-甲基-5-苯基-3-（2-吡咯烷基乙基）-1，3-噁唑烷-2-酮〔Zikolova????et????al：Farmatsiya（Sofia），14，16-21（1964）〕。

然而，Zikolova等人并沒有報告這些化合物的藥學作用。Zikolova報導4-甲基-5-苯基-3-（2-哌啶子基乙基）-1，3-噁唑烷-2-酮具有止痛作用，但不發揮抗抽搐或軸突肌肉松弛作用，在本發明人所進行的實驗中，已發現后者化合物的神經軸突肌肉松弛作用極弱。

本發明的一個目的是提供上述結構式（Ⅰ）所代表的新的1，3-噁唑烷-2-酮衍生物，其具有極好的阻斷谷氨酸的作用及減弱和緩解強直的作用，故可用作醫藥和農業化學藥品。

本發明的另一個目的是提供一個適于制備這樣的1，3-噁唑烷-2-酮衍生物的新方法。

首先一個方面，本發明提供有下列結構式的一種1，3-噁唑烷-2-酮衍生物及其酸加成鹽：

式中R是有3至8個碳原子的直鏈或分枝烷基，X是一個氫或鹵原子，或者是一個低碳烷基或低碳烷氧基，且n是4至6的整數。

本發明的第二個方面，是提供一種制備某一衍生物或其酸加成鹽的方法，該方法包括以由下列結構式表示的化合物：

其中R，X和n與上述定義同-與一個二烷基碳酸鹽或由下列結構式代表的化合物：

其中Y是鹵原子或三氯甲氧基-反應;并隨意選擇地將該反應產物轉化為其酸加成鹽。

本發明的第三個方面是提供一種制備某一衍生物或其酸加成鹽的方法，該方法包括以由下列結構式代表的化合物：