[其他]制備芳基異羥肟酸酯的方法

無效

• 申請號: 85104470
• 申請日: 1985-06-11
• 公開（公告）號: CN85104470A
• 公開（公告）日: 1986-10-01
• 發明（設計）人: 唐納德·S·卡拉紐斯基;馬丁·F·哈斯蘭格
• 申請（專利權）人: E·R·斯奎布父子公司
• 主分類號: C07C83/10
• 分類號: C07C83/10;C07C103/76;A61K31/15
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

1、制備式(Ⅰ)化合物包括其在醫藥上可用的一代和二代鹽的方法

其中：

R¹是氫、低級烷基、芳基、低級烯基、環烷基、芳烷基，或，式中：n是1到4，X是羥基、烷氧基、氨基、C₁-C₄烷氨基或C₁-C₄-二烷氨基；

R²是氫或低級烷基；

R³是C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、芳基、芳基-烷基、環烷基、芳基-烯基、低級烷氧基、低級烯氧基、芳基-烷氧基、芳氧基或環烷氧基，但是，當R³是芳基時，R¹不是H

該方法包括：

A)當R¹是低級烷基、芳基、環烷基、芳烷基，或低級烷氧基，R²是氫，R³是C₁-C₂₀烷基、芳烷基、環烷氧基、低級烷氧基，或芳氧基時，式(Ⅱ)的化合物

其中：

R^3a是C₃-C₂₀烯基、烯氧基、芳氧基、環烷氧基，或芳烯基與式(c)化合物反應

式中：Hal是I、Br，或Cl，R^la與R¹相同，R¹是低級烷基、芳基、環烷基、芳烷基，或低級烷氧基

產生式(Ⅲ)化合物

式(Ⅲ)化合物與氫在氫氧化鈀-碳催化劑存在下反應生成式(Ⅳ)的化合物

其中：R¹、R²和R³如同本權利要A部分中的定義

B)當R¹是式(Ⅰ)中的時，或(Ⅸ)化合物(其中R¹是(CH₂)nCO₂-烷基)與堿金屬氫氧化物在有機溶劑中反應

C)當R¹是(X是OH或烷氧基)，式(Ⅲb)的化合物

與氫在氫氧化鈀-碳催化劑存在下反應，生成式(Ⅳa)的化合物

式(Ⅳa)的化合物水解生成相應的酸

D)當R³是C₃-C₂₀烯基、芳烯基或低級烯基時，用乙酸從式(Ⅲ)或式(Ⅲb)的化合物中脫除四氫吡喃基或甲氧基甲基保護基，或當保護基是甲硫基甲基時，在含水丙酮中用Cd-CaCl₂處理式(Ⅲ)或式(Ⅲb)的化合物，和

E)當R¹是和X是氨基、烷基氨基或=烷基氨基時，式(Ⅲa)

在活性劑、有機堿和有機溶劑存在下，當X是氨基時，與氫氧化銨反應，當X是烷基氨基或二烷基氨基時，與烷基胺或二烷基胺反應，脫除芐基保護基，生成式(Ⅳa)的化合物

其中：R³是烷基，X是氨基或烷基氨基和當R³是烯基時脫除四氫吡喃基保護基

2、根據權利要求1的方法，其中R¹是氫的制備是通過在酸催化劑存在下脫除式（Ⅱ）化合物的保護基，生成化合物（Ⅱa）

其中：R²是氫，R³是C₃-C₂₀