[其他]生產(chǎn)各自帶有不同取代基的磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 85104463
• 申請(qǐng)日: 1985-06-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN85104463A
• 公開(kāi)（公告）日: 1986-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 帕爾陶夫;赫爾梅特
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 林茨化工股份公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/10
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/10
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 李雒英,巫肖南

本發(fā)明是有關(guān)化學(xué)結(jié)構(gòu)確定的、純的對(duì)映結(jié)構(gòu)體1，2-二?；?Sn-甘油基-3-膽堿磷酸和1，2-二?；?Sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺（各自在甘油基的1和2位置彼取獨(dú)立地被不同的?；〈┑纳a(chǎn)的新方法。

在現(xiàn)有技術(shù)中，化學(xué)結(jié)構(gòu)確定的、在甘油的1和2位置帶有不同?；牧柞ヵＤ憠A和磷酯酰乙醇胺僅通多級(jí)的全合成或昂貴的半合成方法而獲得，該法中需要使用酶和大量過(guò)量的羧酸。相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)在下列兩篇評(píng)論性文章中已作了詳細(xì)敘述，即由H·Eibl發(fā)表在《化學(xué)物理類(lèi)脂化合物》（Chem.Phys.Lipiels）第26卷（1980），405-429頁(yè)和《應(yīng)用化學(xué)雜志》Zeitschrift????für????Angewandte????Chemie第96卷（1984）247-262頁(yè)上。

各自帶有不同取代基的磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的合成，用訖今所知的方法及其所用的原料和中間體是行不通的。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)濟(jì)的、省時(shí)的、工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)方法，即由簡(jiǎn)單的和容易得到的原料和中間體開(kāi)始生產(chǎn)各自帶有不同取代基的，具有確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的、純的對(duì)映結(jié)構(gòu)體1，2-二?；?Sn-甘油基-3-膽堿磷酸和1，2-二?；?Sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺的方法。該目的已由本發(fā)明中意想不到的簡(jiǎn)單而有效的方法達(dá)到了。

所以，本發(fā)明是有關(guān)各自帶有不同取代基的、純的對(duì)映結(jié)構(gòu)體1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-膽堿磷酸和1，2-二?；?Sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺生產(chǎn)的新方法，其通式為：

其中：

R₁、R₂和R₃是相同的、并且在每一種情況下表示3個(gè)氫原子或3個(gè)甲基，R₄和R₅是不同的、并且彼此取獨(dú)立地表示直鏈或帶支鏈的C₁-C₂₄的烷基或表示直鏈或帶支鏈的帶有單一不飽和鍵或多個(gè)不飽和鍵的C₃-C₂₄的烷烯基，這些基團(tuán)可以是未取代的，也可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素或烷氧基所取代。

根據(jù)本發(fā)明的方法的特征如下：

a）Sn-甘油基-3-膽堿磷酸或Sn-甘油基-3-磷酸-（N-三苯甲基）-乙醇胺，其通式如下：

其中R₁′R₂′和R₃′或是相同的、并且各自代表甲基;或是不同的、并在該情況下，R₁′、R₂′和R₃′基團(tuán)中的兩個(gè)總是表示氫而第三個(gè)基團(tuán)代表三苯甲基，該基團(tuán)可以是未取代的、也可被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)所取代、即C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素，它們的無(wú)機(jī)或有機(jī)的酸或堿的鹽類(lèi)、或者它們金屬鹽的絡(luò)合物），與通式為

T-X????Ⅲ

的活性三苯甲基衍生物（T代表三苯甲基，它可以是未取代的，也可以被一個(gè)或多個(gè)的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基或鹵素所取代，而X則代表諸如氯、溴或碘等活性離去基團(tuán)），在惰性有機(jī)溶劑或混合溶劑中，在室溫至溶劑的沸點(diǎn)或混合溶劑中沸點(diǎn)最低的溶劑組份的沸點(diǎn)溫度下起反應(yīng)，可獲得Sn-甘油基-3-膽堿磷酸或Sn-甘油基-3-磷酸-（N-三苯甲基）-乙醇胺的1-0-三苯甲基衍生物，其通式為：

其中R₁′，R₂′和R₃′與通式Ⅱ所表示的意思相同，而T正如通式Ⅲ所規(guī)定。

b）通式Ⅱa的化合物被通式為R₄COOH的羧酸?；苌秕；扇缦峦ㄊ降幕衔铮?/p>

其中

R₁′、R₂′和R₃′和通式Ⅱ所表示的意思相同，T和通式Ⅲ所表示的意思相同，而R₄和通式Ⅰ所表示的意思相同。