[其他]獸用廣譜驅蟲藥硝硫氰醚及其類似物的制備方法

無效

• 申請號: 85104247
• 申請日: 1985-06-05
• 公開（公告）號: CN85104247A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發明（設計）人: 秦天進
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究所
• 主分類號: A61K31/26
• 分類號: A61K31/26;C07C161/04
• 代理公司: 國家醫藥總局專利代理處
• 代理人: 何文淑,龍淳

本發明屬于獸用廣譜驅蟲藥的制備方法。

硝硫氰醚的化學名稱為：4-硝基-4′-異硫氰基二苯醚。經藥理、臨床試用證明對日本血吸蟲、肝片吸蟲、絳蟲、蛔蟲等均有很強的殺滅作用，適用于牛、豬、犬、雞等牲畜家禽的廣譜驅蟲用。

以4-硝基-4′-氨基二苯醚、二硫化碳為原料制備硝硫氰醚，1977年匈牙利專利（Hu，16577）曾報道在吡啶溶液中，4-硝基-4′-氨基二苯醚與二硫化碳首先發生加成反應，然后用碘素氧化得到硝硫氰醚。該制備方法雖然比較簡便、產品純度高、但收率低、成本高，要使用大量碘素和有機溶劑，產品分離困難。

本發明也采用4-硝基-4′-氨基二苯醚和二硫化碳為原料制備了硝硫氰醚，用4-R-4′-氨基二苯醚（R＝-NO₂、-NO、-cl、-Br、-I、-SO₃H、、-COOH）為原料制備硝硫氰醚類似化合物。本發明力圖通過改變反應介質和試劑，縮短反應步驟、簡化操作，以求得到一種收率高、成本低、反應條件易于實現，適于工業生產的制備硝硫氰醚及其類似物的方法。

本發明是按如下方式實現的：

在堿性水溶液中，加入4-R-4′-氨基二苯醚〔Ⅰ〕與二硫化碳，控制溫度在10～35℃，最好是12～25℃，使之反應2～6小時。生成物與空氣、次氯酸鈉等氧化劑作用，控制溫度0～12℃，以5～7℃為佳，反應2～3小時即可得到產物〔Ⅱ〕。

堿性水溶液可采用Na⁺、K⁺、NH⁺₄、三乙胺等堿性物質配制，以三乙胺的水溶液為優。氧化反應中，氧化劑以10～15%的次氯酸鈉的水溶液為佳。

為了簡化操作、提高收率、降低成本、其最佳的制備方法是加成反應后的物料不經分離，直接加入氧化劑進行氧化反應而一步制得4-R-4′-異硫氰基二苯醚。該方法對設備無特殊要求，反應時間短、成本低、三廢易于處理、適宜于工業生產。放大到5000毫升反應并，收率可達78%。

下面結合制備硝硫氰醚的典型實例詳述發明。

在5000毫升三口反應并上裝配攪拌，溫度計，依次加入4-硝基-4′-氨基二苯醚115克，水1000毫升，三乙胺58.55克，二硫化碳85克，室溫攪拌2～6小時，加入水2000毫升，冰浴降溫冷卻。上步制備的生成物不經分離降溫到0～5℃，滴加次氯酸鈉溶液1640毫升（含量10%），反應溫度控制在5～7℃。反應2～3小時后，在負壓下將反應液中殘存的二硫化碳及三乙胺吸收處理，將反應液傾入5000毫升水中，攪勻后過濾，用水洗滌至中性，抽干。在50～60℃干燥，得粗品136克以上，收率100%，熔點110～118℃。在2000毫升三口反應瓶上裝配攪拌，回流冷凝器，溫度計。加入硝硫氰醚粗品136克，丙酮1360毫升，加熱溶解后，加入活性碳27.2克，攪拌下加熱脫色30分鐘，趁熱過濾。濾液冷卻析晶，過濾，收集晶體置60℃下干燥得硝硫氰醚精品。收率70%以上，熔點122～125℃。每公斤原料成本75.3元，具備生產條件。