[其他]L-苯丙氨酸的制造工藝

無效

• 申請號: 85103806
• 申請日: 1985-05-09
• 公開（公告）號: CN85103806A
• 公開（公告）日: 1986-11-05
• 發明（設計）人: 于牟平;王中沸
• 申請（專利權）人: 湖北宜昌制藥廠
• 主分類號: C07C99/12
• 分類號: C07C99/12;C07C101/08;A61K31/195
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

L-苯丙氨酸為人體必需氨基酸，為配制藥用復方氨基酸輸液的所必需的原料，其質量要求很高，以用化學合成法制造為最好。????

本發明為用化學合成法由甘氨酸制造藥用注射劑規格L-苯丙氨酸的生產工藝。

由甘氨酸為起始原料合成苯丙氨酸是一典型的合成氨基酸的路線。????????

自1883年Erlenmeyer首先發明此合成路線后，有不少專利和文獻對此路線的具體反應條件作了改進。????

《有機合成》中譯本第二冊P8、1、334所載是概括了文獻優點的具體詳細的合成DL-苯丙氨酸的操作方法，其反應式如下：

要得到L-苯丙氨酸需將DL-乙酰苯丙氨酸先行拆分，得到L-乙酰苯丙氨酸，然后再在酸中水解而得粗L-苯丙氨酸，再經精制得到成品。

本發明以《有機合成》為基礎并在具體步驟上作了改進。甘氨酸乙酰化由原用水作溶媒改為用醋酸作溶媒。節省了醋酐的用量“噁唑”水解，革掉了丙酮，且收率有提高；氫化改用鎳觸媒加壓氫化，

拆分方法：目前比較新的方法是用酰化酶法拆分。該法可以將拆分和乙酰基的水解同時進行。即：酶只將L-乙酰苯丙氨酸水解得得到L-苯丙氨酸。而D-乙酰苯丙氨酸不水解，從而使二者分開。但是，整個過程的具體操作不易掌握，易波動，總收率也只有50％(成品對DL-乙酰苯丙氨酸)。

本發明采用L-(+)-蘇-1-對硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇(氯霉素中間體——拆分后的無用右右旋物)作拆分劑，使其與DL—乙酰苯丙氨酸成復鹽，利用1—復鹽溶解度小而與D—復鹽分開，得到L—乙酰苯丙氨酸。這種拆分方法雖系傳統方法，但因其拆分劑價廉易得，操作簡易，收率、質量穩定，仍是用于生產的好方法。它與酶法比較。還有如下好處，不會有污染異性蛋白造成熱原不合格可能，也不會有其它氨基酸雜質存在，造成該項質量指標不合格的可能。

不過，這樣拆分后還須用水解掉乙酰基得到L—苯丙按酸粗品，并要再精制才能得到合格成品。水解、精制兩步收率為72％損失較大，總收率為47％(對DL-乙酰苯丙氨酸)不如酶法高。

為了提高L—乙酰苯丙氨酸水解、精制的收率，克服拆分劑法比酶法不足之處，是本發明之主旨。

本發明的特征是尋找到合適的水解反應條件。溶解鹽酸鹽的合適水和乙醇比和中和的PH等等。從而能水解后不必拿出粗品后再精制而將水解和精制兩步聯在一起直接得到合乎藥用規格的成品，提高了收率15％(對L-乙酰苯丙氨酸)，總收率為57％(對DL—乙酰苯丙氨酸)，，超過了酶法的水平。

????????實驗部份

將1N鹽酸150L加入反應鍋中，再將L—乙酰苯丙氨酸10.8kg加入，加熱升慍，于102℃保溫反應8小時，然后減壓蒸餾至固體析出，再加7L水，再減壓蒸餾至干。

鍋內加水241，加熱加炭脫色，過濾、濾液抽至結晶鍋中，加乙醇46k9，加熱至65-70℃，加入氨水調節PH6至8，冷卻結晶，并于5℃以下保溫2小時。過濾、濾餅用乙醇洗滌，70℃以下干燥。可得7.4kg左右，收率85％左右。母液濃縮可回收2％之L—苯丙氨酸。