[其他]雙鏈烷酸二鏈烷酰氧基亞芐基酯的制造方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85102976
• 申請日: 1985-04-20
• 公開（公告）號: CN85102976A
• 公開（公告）日: 1986-10-15
• 發(fā)明（設計）人: 田仁;木村文彥;野田三九雄;向田豐;新田東洋彥;小林秀年
• 申請（專利權）人: 吳羽化學工業(yè)株式會社
• 主分類號: C07C69/017
• 分類號: C07C69/017
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍,穆德俊

本發(fā)明涉及由下列式（Ⅰ）所代表的新的雙鏈烷酸二鏈烷酰氧基亞芐基酯的制造方法：

其中X¹和X²分別代表鏈烷酰氧基，該制造方法包括將二羥基苯甲醛與一種鏈烷酸酐進行反應。

二羥基苯甲醛最近作為抗腫瘤劑（參見1980年日本公開專利申請?zhí)卦S號55-51018）和抗炎劑（參見1983年日本公開專利申請?zhí)卦S號58-83619）受到了人們的注意。

不過，雖然二羥基苯甲醛在體外較低的濃度下，對抑制血小板的凝集和白細胞（leukocytes）的遷移有良好的藥理活性，但由于活體內二羥基苯甲醛的代謝作用進行很快，因此為了長時間地獲得上述藥理活性的體內有效作用，需要大劑量地服用二羥基苯甲醛，但由于二羥基苯甲醛的刺激作用和其醛基部分的氧化性，服用二羥基苯甲醛有些困難。

本發(fā)明人為開發(fā)一種甚至在劑量率小的情況下，也能對活的機體產(chǎn)生有效藥理活性，同時副作用又很小的藥劑而進行了研究。作為這種研究的結果，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)：下列式（Ⅰ）所示的可由有關反應（例如，二羥基苯甲醛和一種鏈烷酸酐之間的反應）合成的化合物：

（其中X¹和X²分別表示鏈烷酰氧基）

能夠顯示出有效的藥理活性，同時很少產(chǎn)生副作用，在式（Ⅰ）中，兩個X¹可以占據(jù)苯環(huán)的下述位置的任一種：（2，3）、（2，4）、（2，5）、（2，6）、（3，4）和（3，5）。

X¹和X²代表的鏈烷酰氧基中的烷基分別是具有1到18個碳原子的直鏈或支鏈烷基，X¹和X²分別獨立地由下列通式表示：

本發(fā)明的一個方面是，提供一種制造由下述式（Ⅰ）所代表的雙鏈烷酸二鏈烷酰氧基亞芐基酯的方法：

式中X¹和X²分別代表鏈烷酰氧基，該方法包括將一種二羥基苯甲醛與一種鏈烷酸酐反應。

附圖中，圖1、3、5和7到19分別是本發(fā)明的第1、2、3和4到16號物質的紅外吸收圖譜;圖2、4和6分別是本發(fā)明第1、2和3號物質的核磁共振譜。

制造新的由式（Ⅰ）所代表的雙鏈烷酸二鏈烷酰氧基亞芐基酯（以后稱為本發(fā)明物質）的方法說明如下。

盡管本發(fā)明物質可通過在強堿如氫氧化鉀、氫氧化鈉和醋酸鈉存在下，加熱一種鏈烷酸酐和一種二羥基苯甲醛的混合物，使這兩個反應物進行反應來合成，但當鏈烷酸酐（Ⅲ）在強酸如硫酸、鹽酸和硝酸存在下與二羥基苯甲醛（Ⅱ）進行反應時，本發(fā)明物質產(chǎn)率很高，此反應的反應式如下：

（1）在X¹和X²相同的情況下。

式中式（Ⅰ′）代表X¹和X²相同并被所代表，以及m為1到18的正整數(shù)時的本發(fā)明物質。

即，對于1摩爾由式（Ⅱ）所代表的2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-、或3，5-二羥基苯甲醛，要加入不少于3摩爾的由式（Ⅲ）所代表的鏈烷酸酐，式（Ⅲ）中m為1到18的正整數(shù)，在高于酸酐熔點的溫度下將其熔化后，并在從室溫到100℃的溫度范圍內，迅速地將催化量的強酸如濃硫酸、鹽酸和硝酸加到混合物中，同時攪拌，然后便開始進行放熱反應，得到一個均勻的反應混合物溶液。此反應可在從1分鐘到5小時的時間內完成，反應時間最好是2分鐘到1小時。

（2）在X¹和X²互不相同的情況下，例如，X¹代表，其中n是一個1到18的正整數(shù)，X²代表而n≠m，則將下式所代表的一種衍生物

同一種由下式所代表的鏈烷酸酐進行反應：（C_mH_2m+1CO）₂O.

由式（Ⅰ′）代表的本發(fā)明物質可按一種已知的方法從這樣得到的反應混合物中分離出來，這些方法有如重結晶、萃取和通過萃取除去付產(chǎn)物鏈烷酸、蒸發(fā)未反應的這種鏈烷酸的酸酐或進行柱色譜分離等等。

上述合成方法只是說明了獲得本發(fā)明物質的一種具體方法，因此，制造本發(fā)明物質的方法不應局限在上面所提到的方法上。