[其他]5,6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并(2，3-b)(1，4)苯并二氮雜化合物的合成

無效

• 申請號: 85102584
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102584A
• 公開（公告）日: 1986-09-17
• 發明（設計）人: 馮駿材;吳美芳;張林;沙堅;陳偉興
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D213/75;A61K31/395;//;22100;24300)
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5，6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮雜具有下列結構式(I)

三環化合物(I)是合成抗消化道潰瘍藥物Pirenzepine及其他有關藥物合成的重要中間體。

三環化合物(I)通常由鄰硝基苯甲酸(II)先制成酰氯(III)再與2-氯-3-氨基吡啶(IV)反應生成酰胺(V)再把硝基還原成氨基(VI)最后將(VI)在高溫(200-210℃)融熔環化而成。

三環化合物(I)合成方法的研究較多，法國專利2,478,099(1981，9)用鄰氨基苯甲酸(VII)

與2-氯-3-氨基吡啶(N)在多聚磷酸(PPA)存在下直接合成(VI)，西德專利322,809(1983，2)使(VI)于1，2，4-三氯苯中，在硫酸存在下環化成三環化合物(I)。

本發明用化合物(VII)與(IV)在過渡金屬結合物M(acec)_x(M為Pe、Ce、Ni、Cu、Cr、Mn等)催化下，于多聚磷酸(PPA)中反應得到高收率的(VI)(＞70％)。然后(VI)在無機酸(HCl、H₂SO₄)的水溶液中加熱成環，得到高收率的(I)，(＞85％)。

?????????????????例1

2-氯-3-(2′-氨基苯甲酰氨基)吡啶的制備：

在裝有攪拌器的反應瓶中，加入21g多聚磷酸，加熱至60℃時開始攪拌。在氮氣流中分批加入2g?2-氯-3-氨基吡啶、0.05gM(acac)×(M＝Fe，Co，NiCu，Cr，Mn等)及3.18g鄰氨基苯甲酸，于100-130℃攪拌3-5小時，稍冷后倒入150ml?H₂O中攪拌，過濾，濾液用濃NaOH水溶液中和至PH＝8-10，過濾。水洗，用醇重結晶，活性碳脫色，得白色晶體，熔點為168-170℃。

??????????????????例2

5，6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮雜的制備：

一、在反應瓶中加入2c2-氯-3-(2^c-氨基苯甲酰氨基)吡啶，150-200mlH₂O和3-5ml濃鹽酸，加熱回流1-2小時，反應完用濃氨水中和至PH＝8-10，冷卻過濾，用醇重結晶，熔點為279-282℃。

二、在反應瓶中加入2c2-氯-3-(2^c-氨基苯甲酰氨基)吡啶：300-400mlH₂O和1-4ml濃H₂SO₄，加熱回流1-2小時，反應完用濃氨水中和，冷卻過濾。用醇重結晶，熔點為234-286℃。