[發明專利]一種芬苯達唑的合成方法

在審

• 申請號: 202310847470.0
• 申請日: 2023-07-12
• 公開（公告）號: CN116574064A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 樊竹葉;程賀;何良禹
• 申請（專利權）人: 山東國邦藥業有限公司;國邦醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D235/32
• 分類號: C07D235/32
• 代理公司: 山東華君知識產權代理有限公司 37300
• 代理人: 李欣

1.一種芬苯達唑的合成方法，其特征在于，由以下步驟組成：成環反應，取代反應；

所述成環反應，將4-苯硫基-1,2-苯二胺加入二氯甲烷中，攪拌溶解，得到4-苯硫基-1,2-苯二胺物料的二氯甲烷溶液；將氯化氰氣體溶解在二氯甲烷中，得到氯化氰的二氯甲烷溶液；將4-苯硫基-1,2-苯二胺物料的二氯甲烷溶液的溫度控制至0-5℃，將氯化氰的二氯甲烷溶液緩慢滴加入4-苯硫基-1,2-苯二胺物料的二氯甲烷溶液中，滴加結束后加入三乙胺，攪拌并升溫至15-35℃，反應3-5h，然后加入過氧化氫溶液，在室溫下反應30min后過濾，將濾渣烘干，得到4-苯硫基-2-氨基苯并咪唑；

所述取代反應，將4-苯硫基-2-氨基苯并咪唑加入反應容器中，然后向反應容器中加入碳酸二甲酯溶液，攪拌并升溫至回流，然后投加甲醇鈉的甲醇溶液，保持轉速及溫度不變反應6-7h，反應完成后降至室溫并過濾，將濾渣烘干，得到芬苯達唑。

2.根據權利要求1所述的芬苯達唑的合成方法，其特征在于，所述成環反應中，4-苯硫基-1,2-苯二胺物料的二氯甲烷溶液中的4-苯硫基-1,2-苯二胺與二氯甲烷的質量比為19.98-20.18:60；

所述4-苯硫基-1,2-苯二胺的純度為99.50%。

3.根據權利要求1所述的芬苯達唑的合成方法，其特征在于，所述成環反應中，所述氯化氰的二氯甲烷溶液中的氯化氰與二氯甲烷的質量比為6.78-6.86:33.95-34.29。

4.根據權利要求1所述的芬苯達唑的合成方法，其特征在于，所述成環反應中，所述氯化氰的二氯甲烷溶液的滴加時間為30min。

5.根據權利要求1所述的芬苯達唑的合成方法，其特征在于，所述成環反應中，所述4-苯硫基-1,2-苯二胺物料的二氯甲烷溶液中的4-苯硫基-1,2-苯二胺、所述氯化氰的二氯甲烷溶液中的氯化氰、三乙胺、過氧化氫溶液的質量比為19.98-20.18:6.78-6.86:12.17-12.29:15.68-17.05；

所述過氧化氫溶液的濃度為30%。

6.根據權利要求1所述的芬苯達唑的合成方法，其特征在于，所述取代反應中，4-苯硫基-2-氨基苯并咪唑、碳酸二甲酯、甲醇鈉的甲醇溶液的質量比為21.33-22.29:41.26-111.62:1.69-1.77；

所述碳酸二甲酯的純度為99%；

所述甲醇鈉的甲醇溶液的濃度為28%。