[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療潰瘍性結(jié)腸炎藥菌組合物的制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310837496.7
• 申請(qǐng)日: 2023-07-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116617258A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸子諭;耿燕;任怡琳;薛育政;許正宏;陸震鳴;史勁松
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/02
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/02;A61K35/741;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 張靜杰

本發(fā)明公開(kāi)了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎藥菌組合物的制備方法及應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首先將食醋進(jìn)行陳化濃縮得到醋膏，醋膏聯(lián)合活的Akkermansia?Muciniphila益生菌，并加入適量果漿調(diào)配，最后進(jìn)行滅菌灌裝得到治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥菌組合物。本發(fā)明不僅利用了保護(hù)腸道的傳統(tǒng)食物醋膏，而且利用了益生菌Akkermansia?Muciniphila對(duì)醋膏進(jìn)行發(fā)酵，同時(shí)還加入了富含果膠、低聚糖、維C有助于排毒延緩衰老的果漿，增加口感的同時(shí)也增強(qiáng)了組合物的功能性。本發(fā)明藥菌組合物中含有益生菌以及豐富的有機(jī)酸、黃酮、氨基酸、維生素C等功能成分，同時(shí)作為一種食品或者藥物對(duì)治療潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的作用，具有重要的社會(huì)前景和經(jīng)濟(jì)效益。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎藥菌組合物的制備方法及應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近20年來(lái)城市化、工業(yè)化不斷發(fā)展，炎癥性腸病發(fā)生率逐年增高。同時(shí)，隨著生活節(jié)奏加快以及快餐文化的普及，飲食、壓力、晝夜節(jié)律以及藥物的使用成為影響人們腸道微生物的主要原因，這在一定程度上影響了我們的免疫系統(tǒng)，參與到了炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展。此外，腸道微生物作為“人體代謝系統(tǒng)的連接者”，可以使原本僅存在腸道的炎癥轉(zhuǎn)移到身體其他部位，導(dǎo)致其他部位的炎癥，甚至是癌變。

其實(shí)受人們廣泛使用的食醋藥用價(jià)值在我國(guó)古代已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了。《注解傷寒論》記載醋可以“斂咽瘡”，《綱目》中記載醋具有“散瘀血，治黃疸、黃汗”的功效；醋膏的抗炎作用也在現(xiàn)代被證明。而醋膏作為食醋的濃縮物，富集了食醋的活性物質(zhì)，從而提高食醋濃縮物的功能和品質(zhì)，被證明具有抗氧化、抗炎、降血脂及保護(hù)肝臟等功能。除了藥食同源的醋膏之外，益生菌在各種疾病中也發(fā)揮著重要的作用。Akkermansia?Muciniphila是2004年Derrien在人類(lèi)糞便中發(fā)現(xiàn)的一種新的粘蛋白降解菌，屬于疣菌門(mén)。AkkermansiaMuciniphila定植在腸道的外黏液層，以腸道的黏蛋白作為自身生長(zhǎng)的碳和氮來(lái)源，其消耗黏蛋白與杯狀細(xì)胞再生黏蛋白能夠達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，從而維持黏液層穩(wěn)定。AkkermansiaMuciniphila表現(xiàn)出促進(jìn)腸道屏障完整性、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制炎癥、降低某些心臟病風(fēng)險(xiǎn)，如胰島素抵抗、總血膽固醇和脂肪組織儲(chǔ)存等生物學(xué)功能。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和腸上皮細(xì)胞凋亡增加為特征的免疫介導(dǎo)的慢性腸道疾病。腸道中的粘液層的破壞造成上皮的通透性增加導(dǎo)致腸道易被抗原攻擊，因此，促炎細(xì)胞因子TNF-α，IL-12，IL-23，IL-6和白介素1β增加以及炎癥性趨化因子如CXCL1、CXCL3和CXCL8的上調(diào)導(dǎo)致白細(xì)胞不斷募集，從而使炎癥持續(xù)發(fā)展。潰瘍性結(jié)腸炎的傳統(tǒng)治療藥物包括氨基水楊酸類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)和免疫抑制劑等。其中，美沙拉嗪是輕度至中度活動(dòng)性潰瘍性潰瘍性結(jié)腸炎的一線治療藥物。盡管這些藥物能夠起到一定療效，但這些它們需要長(zhǎng)期使用，患者依從性不高，并具有多種的不良反應(yīng)，存在安全風(fēng)險(xiǎn)，如代謝紊亂、頭暈、嘔吐、血糖升高，腎上腺素抑制等。因此尋找更加安全有效的潰瘍性結(jié)腸炎輔助治療手段是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明在醋膏中加入了腸道益生菌Akkermansia?Muciniphila進(jìn)行發(fā)酵，相比傳統(tǒng)復(fù)配的藥菌組合物，可以有效提高藥材的有效利用率，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果更佳，且克服了傳統(tǒng)藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)對(duì)機(jī)體造成的不良反應(yīng)。除此之外，在發(fā)酵產(chǎn)物中加入了水果果漿，增強(qiáng)口感的同時(shí)增強(qiáng)了組合物的功能性，進(jìn)一步提高了治療效果。

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥菌組合物的制備方法，包括以下步驟：

S1、通過(guò)蒸餾濃縮方法制備醋膏；

S2、將嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia?Muciniphila)在35～38℃下厭氧發(fā)酵35～45h，得到活菌；

S3、將S1的醋膏加入S2的活菌中，在35～38℃下厭氧發(fā)酵15～35h，得到藥菌混合物；