[發明專利]SRA基因在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310810890.1
• 申請日: 2023-07-04
• 公開（公告）號: CN116650651A
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 盛亮;劉卓群
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P9/00
• 代理公司: 上海申滬專利代理有限公司 31483
• 代理人: 賴俊平

本發明提供了SRA基因在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用，本發明通過大量實驗研究結果表明SRA基因和心肌肥厚的直接相關性，實驗發現SRA在肥厚的心肌中表達水平顯著上調，SRA的缺失或下調可抵抗ISO誘導的小鼠心肌肥厚，并提升了心臟的泵血功能。SRA基因可作為治療心肌肥厚的新靶點；和現有技術相比，本發明從基因水平治療心肌肥厚，具有針對性強，療效好，不良反應低的優點。

技術領域

本發明涉及SRA基因在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

心肌肥厚是心臟在各種機械應力或者神經激素刺激下的適應性反應。病理性心肌肥厚導致心肌細胞的凋亡及間質纖維化從而引發心力衰竭，早期診斷和治療心肌肥厚是改善心衰預后的有效策略。雖然β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑已被廣泛用于治療心肌肥厚，但這些藥物容易引發不良反應，如停藥反彈、心力衰竭加重、低血壓、心律失常、腎衰竭和哮喘等。因此，尋找安全有效的治療心肌肥厚的新型藥物勢在必行。近年來，越來越多的研究聚焦影響心肌發育的lncRNAs，探索其在心肌肥厚中的病理生理作用，以及成為心肌肥厚治療靶點的可行性。

本發明通過大量實驗篩選發現，類固醇受體RNA激活因子(Steroid?receptor?RNAactivator,SRA)是一種心肌肥厚發生時在心臟中異常上調的lncRNA，敲除或敲降SRA可顯著緩解小鼠心肌肥厚的發展。

發明內容

發明目的：本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中治療心肌肥厚的不足，提供SRA基因在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

SRA基因在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用。

SRA基因表達抑制劑在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用。

AAV-shSRA腺相關病毒可通過下調心臟SRA表達在制備治療心肌肥厚的藥物中的應用。

有益效果：本發明通過大量實驗研究結果表明SRA基因和心肌肥厚的直接相關性，實驗發現SRA在肥厚的心肌中表達水平顯著上調，SRA的缺失或下調可抵抗ISO誘導的小鼠心肌肥厚，并提升了心臟的泵血功能。SRA基因可作為治療心肌肥厚的新靶點；和現有技術相比，本發明從基因水平治療心肌肥厚，具有針對性強，療效好，不良反應低的優點。

附圖說明

圖1是類固醇受體RNA激活因子(SRA)缺乏可減輕異丙腎上腺素(ISO)誘導的小鼠心肌肥厚實驗結果圖。

圖2是心臟特異性敲降類固醇受體RNA激活因子(SRA)可減輕異丙腎上腺素(ISO)誘導的小鼠心肌肥厚實驗結果圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡明本發明，應理解這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍，在閱讀了本發明之后，本領域技術人員對本發明的各種等價形式的修改均落于本申請所附權利要求所限定的范圍。

實施例1

1、實驗材料

SRA敲除小鼠由美國密歇根大學徐斌教授惠贈，C57BL/6小鼠購自南京醫科大學動物中心。實驗動物均飼養在SPF即動物房內。

異丙腎上腺素(MedChemExpress，上海，中國)

微型滲透泵(model?2004D，Alzet，庫比蒂諾，加利福尼亞，美國)

多普勒超聲儀(Vevo?2100，VisualSonics，加拿大)

小型動物麻醉機(R510-25，深圳瑞沃德生命科技有限公司，深圳，中國)

異氟烷(深圳瑞沃德生命科技有限公司，深圳，中國)