[發(fā)明專利]VS6766聯(lián)合LY3009120的應用及藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310808712.5
• 申請日: 2023-07-04
• 公開（公告）號: CN116570599B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發(fā)明（設計）人: 尹歡歡
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 劉寧

本發(fā)明提供了VS6766聯(lián)合LXH254的應用及藥物組合物，涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。與單獨使用RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766或RAF二聚體抑制劑LXH254相比，聯(lián)合使用RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766與RAF二聚體抑制劑LXH254對抑制KRAS突變型腸癌細胞增殖發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，可持久有效的抑制MAPK通路的pMEK、pERK活性，因此將RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766聯(lián)合RAF二聚體抑制劑LXH254既可以采用聯(lián)合用藥的方式，又可以制成藥物組合物或制劑，用于治療腸癌，特別是KRAS突變型腸癌，具有良好的應用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及VS6766聯(lián)合LXH254用于制備治療KRAS突變型結(jié)直腸癌的藥物中的應用及藥物組合物。

背景技術(shù)

結(jié)直腸癌是全球第三大常見的癌癥，30-50%的結(jié)直腸癌與KRAS突變異常有關(guān)，預后極差，但KRAS突變一直是腫瘤靶向藥研發(fā)的難點。結(jié)直腸癌患者中的KRAS突變以G12D（37%）、G12V（30%）、G13D（15%）最常見，其他突變?nèi)鏕12C等均少于10%，目前僅有KRAS?G12C抑制劑獲批用于治療非小細胞肺癌。因此研究針對KRAS突變型結(jié)直腸癌的靶向治療策略依然是緊迫的難點問題。

目前抑制KRAS基因的下游MAPK（RAF-MEK-ERK）通路信號傳導是間接阻斷KRAS的重要策略。現(xiàn)有的MAPK通路抑制劑多為單靶點，如RAF或MEK抑制劑等，在結(jié)直腸癌患者中臨床獲益有限，長期服用總是不可避免地出現(xiàn)耐藥，其中大多數(shù)耐藥機制導致ERK信號重新激活，這突出了KRAS突變腫瘤細胞對ERK信號傳導的強烈依賴性，因此，如何實現(xiàn)持久有效地抑制ERK信號對于KRAS突變型結(jié)直腸癌的治療至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供VS6766聯(lián)合LXH254用于制備治療KRAS突變型結(jié)直腸癌的藥物中的應用。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種藥物組合物。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供了一種VS6766聯(lián)合LXH254用于制備治療KRAS突變型結(jié)直腸癌的藥物中的應用。

第二方面，本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括VS6766和LXH254。

基于上述技術(shù)方案，本發(fā)明的VS6766聯(lián)合LXH254用于制備治療KRAS突變型結(jié)直腸癌的藥物中的應用及藥物組合物至少具有如下有益技術(shù)效果：

本發(fā)明的應用是將RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766聯(lián)合RAF二聚體抑制劑LXH254用于制備治療KRAS突變型結(jié)直腸癌的藥物使用，相比單獨使用RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766或RAF二聚體抑制劑LXH254，本申請的方案對抑制KRAS突變型腸癌細胞增殖發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，可持久有效的抑制pMEK、pERK活性，因此將RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766聯(lián)合RAF二聚體抑制劑LXH254采用聯(lián)合用藥的方式，同時也制成藥物組合物或制劑，用于治療腸癌，特別是KRAS突變型腸癌，具有良好的應用前景。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為VS6766和LXH254的結(jié)構(gòu)式，其中，圖1a為RAF/MEK雙靶點抑制劑VS6766的分子結(jié)構(gòu)式，圖1b為RAF二聚體抑制劑LXH254的分子結(jié)構(gòu)式；