[發明專利]一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法

在審

• 申請號: 202310710048.0
• 申請日: 2023-06-14
• 公開（公告）號: CN116509805A
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 覃章平;涂舒歡;楊克棟;王利志
• 申請（專利權）人: 武漢諾見生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/7048;A61K47/04;A61K47/38;A61P31/04;A61P1/14
• 代理公司: 蘇州達權專利代理事務所(普通合伙) 32737
• 代理人: 溫明霞

1.一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，所述酒石酸泰萬菌素制劑由改性多孔二氧化硅負載酒石酸泰萬菌素后，再和改性纖維素進行靜電噴霧，再真空浸漬負載酒石酸泰萬菌素后制得。

2.根據權利要求1所述的一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，所述改性多孔二氧化硅是由正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷、膠原蛋白聚合沉積并煅燒制得多孔二氧化硅，將多孔二氧化硅和烯丙基二甲基氯硅烷反應制得。

3.根據權利要求1所述的一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，所述改性纖維素是由纖維素和高碘酸鈉反應后再和3-氨丙基三乙氧基硅烷反應制得。

4.根據權利要求1所述的一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟：

(1)將膠原蛋白、十六烷基三甲基溴化銨、純水按質量比1:3:30～40混合均勻，在室溫下，300～500r/min攪拌20～30min，再加入膠原蛋白質量8～12倍的質量分數8～12％的氨水和膠原蛋白質量15～25倍的無水乙醇，繼續攪拌30～40min，保持攪拌速度不變，在6～8min內勻速添加膠原蛋白質量14～20倍的混合硅液，并繼續攪拌反應5～6h，再置于烘箱中，在40～45℃靜置20～24h，取出過濾，并置于馬弗爐中，在90～100℃靜置20～30min，再升溫至520～580℃靜置4～6h，冷卻至室溫后取出并粉磨至粒徑小于0.05mm，即得多孔二氧化硅；

(2)將多孔二氧化硅、烯丙基二甲基氯硅烷和正己烷按質量比1:1:8～10混合均勻，再加入多孔二氧化硅微球質量0.01～0.02倍的氯鉑酸，在70～80℃，800～1000r/min攪拌回流4～6h，離心分離取并用乙酸乙酯洗滌3～5次，在60～70℃干燥6～8h，制得改性多孔二氧化硅；將改性多孔二氧化硅、二氯甲烷、咪唑按質量比1:8～10:0.6～0.8混合均勻，在0～2℃，300～500r/min攪拌20～30min，升溫至20～25℃并繼續攪拌條件下，在8～10min勻速添加改性多孔二氧化硅質量0.6～0.8倍的酒石酸泰萬菌素，添加結束后繼續攪拌40～50min，離心分離并用乙酸乙酯洗滌3～5次，在20～30℃，10～50Pa干燥6～8h，制得酒石酸泰萬菌素負載顆粒；

(3)將預改性纖維素、3-氨丙基三乙氧基硅烷、乙酸和甲苯按質量比1:1:0.1～0.2:20～30混合均勻，在氮氣氛圍中，在75～85℃，300～400r/min攪拌反應3～5h，自然冷卻至室溫，離心分離并用無水乙醇洗滌3～5次，在30～40℃，50～100Pa干燥6～8h，制得改性纖維素；

(4)在10～30℃，將改性纖維素、聚乙二醇PEG600、氫氧化鈉、尿素和純水按質量比1:1:3～4:6～8:34～40混合均勻，再加入改性纖維素質量0.4～0.6倍的酒石酸泰萬菌素負載顆粒并以400～600r/min攪拌3～5min，再用注射器吸取并置于微量注射泵上進行靜電噴霧，噴霧后置于質量分數4～6％的氯化鈣水溶液中，并用質量分數4～6％的鹽酸將pH控制在6.9～7.1，靜置8～10min，過濾并用純水洗滌3～5次，在60～70℃，50～100Pa干燥6～8h，重復真空浸漬負載酒石酸泰萬菌素3次，制得酒石酸泰萬菌素制劑。

5.根據權利要求4所述的一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述膠原蛋白為牛軟骨Ⅱ型膠原蛋白。

6.根據權利要求4所述的一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述混合硅液是將正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷和無水乙醇按質量比1:0.2～0.3:6～8混合均勻配制而成。

7.根據權利要求4所述的一種酒石酸泰萬菌素制劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述預改性纖維素的制備方法為：將纖維素、純水按質量比1:25～30混合均勻，在避光條件下，45～55℃，加入纖維素質量1～2倍的高碘酸鈉，并以300～500r/min攪拌反應3～4h，離心分離并用純水洗滌3～5次，在60～70℃，50～100Pa干燥4～6h，制備而成；所述纖維素為粉狀微晶纖維素，純度大于99.9％。