[發(fā)明專(zhuān)利]一種轉(zhuǎn)錄因子KLF14在制備防治缺血性腦卒中產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310701064.3
• 申請(qǐng)日: 2023-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116549607A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳霞;秦健鑫;周利宏;鄧愛(ài)清;余蕾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/17
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/17;A61D1/00;A61P9/10;A01K67/027
• 代理公司: 北京科家知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11427
• 代理人: 曹振中

本發(fā)明提供一種轉(zhuǎn)錄因子KLF14在制備防治缺血性腦卒中產(chǎn)品中的應(yīng)用，涉及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，現(xiàn)有的針對(duì)腦缺血損傷機(jī)制中某一靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的候選藥物臨床試驗(yàn)均失敗。通過(guò)研究新的病理機(jī)制，探尋新的防治靶點(diǎn)，是科研人員一直努力的方向。KLF14為一種轉(zhuǎn)錄因子，可以調(diào)控。本發(fā)明證實(shí)大腦中動(dòng)脈栓塞/復(fù)灌(Middlecerebralarteryocclusion/reperfusion,MCAO/R)損傷大鼠腦組織中KLF14顯著高表達(dá)。體外原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元經(jīng)(oxygenandglucose?deprivation/reoxygenation,OGD/R)損傷后KLF14表達(dá)顯著增加；敲低或過(guò)表達(dá)調(diào)控KLF14的表達(dá)，結(jié)果提示KLF14對(duì)OGD/R損傷神經(jīng)元中具有保護(hù)作用。本發(fā)明為預(yù)治急性缺血性腦卒中后提供了新思路，為開(kāi)發(fā)神經(jīng)保護(hù)劑提供了新的靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種轉(zhuǎn)錄因子KLF14在制備防治缺血性腦卒中產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

缺血性腦卒中是由于大腦動(dòng)脈狹窄或閉塞，出現(xiàn)短暫性血液供應(yīng)不足而引起局灶性神經(jīng)功能缺失發(fā)作的一類(lèi)腦血管疾病，是導(dǎo)致殘疾和死亡的主要原因之一。占腦卒中發(fā)病率的70％-80％。我國(guó)腦卒中發(fā)病率急劇攀升，并呈現(xiàn)出低收入群體中快速增長(zhǎng)、性別和地域差異明顯以及年輕化趨勢(shì)。

目前臨床有很多治療缺血性腦卒中的手段，如溶栓治療、抗血小板聚集治療、抗凝治療、血管內(nèi)介入治療、神經(jīng)保護(hù)治療等等，但是由于缺血性腦卒中的病理機(jī)制復(fù)雜，這些方法的治療效果還不是特別有效和理想。因此深入分析病理機(jī)制，尋找有效的治療藥物和手段，是亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中由于缺血性腦卒中的病理機(jī)制復(fù)雜，缺乏有效的治療藥物和手段的技術(shù)問(wèn)題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

一種轉(zhuǎn)錄因子KLF14在制備防治缺血性腦卒中產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述轉(zhuǎn)錄因子KLF14對(duì)OGD/R損傷的海馬神經(jīng)元中提供保護(hù)作用。

本申請(qǐng)還提供了一種防治缺血性腦卒中的產(chǎn)品，包括轉(zhuǎn)錄因子KLF14。

本申請(qǐng)還提供了一種大鼠局灶性腦缺血再灌注MCAO/R損傷模型的建立方法，使用Longa的大鼠大腦中動(dòng)脈線栓法建立腦缺血再灌注損傷模型。

優(yōu)選的，選用250-280gSD小鼠在大鼠稱(chēng)重腹腔麻醉后，將大鼠固定在操作臺(tái)上，備皮，消毒后沿頸正中線剪開(kāi)皮膚，用眼科鑷分開(kāi)皮下組織；看到氣管后，沿右側(cè)分離，看到頸總動(dòng)脈后，分離頸總動(dòng)脈并找到頸內(nèi)、外分支，結(jié)扎頸總動(dòng)脈近心端，用動(dòng)脈夾子夾住頸總、頸外動(dòng)脈；靠近結(jié)扎處遠(yuǎn)心端用顯微剪剪一個(gè)小口，顯微鑷持線栓迅速插入，切口遠(yuǎn)心端血管外結(jié)扎固定線栓,拿掉夾在頸總、頸外動(dòng)脈的夾子；繼續(xù)插入線栓，有阻力時(shí)即可停止，結(jié)扎固定線栓以防線栓脫落。

優(yōu)選的，模型建立過(guò)程中給大鼠保暖，模型建立完成后消毒縫合并記錄。

本發(fā)明利用缺血性腦卒中動(dòng)物模型，首次明確缺血復(fù)灌損傷后轉(zhuǎn)錄因子KLF14表達(dá)顯著增加。利用OGD/R誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷模型，首次證明海馬神經(jīng)元缺血損傷后KLF14表達(dá)顯著高表達(dá)。首次發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子對(duì)缺血損傷神經(jīng)元具有保護(hù)作用，本發(fā)明為預(yù)治急性缺血性腦卒中后提供了新思路，為開(kāi)發(fā)神經(jīng)保護(hù)劑提供了新的靶點(diǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明一實(shí)施方式中大鼠MCAO/R損傷后KLF14基因表達(dá)的示意圖，其中A.正常大鼠和MCAO/R損傷大鼠腦組織切片TTC染色。白色為損傷梗死區(qū)。B.realtimePCR檢測(cè)正常大鼠和MCAO/R大鼠大腦皮層半影區(qū)域中KLF14的表達(dá)變化。；