[發明專利]一種含氨基的聚合物的制備方法及聚合物產物和應用

有效

• 申請號: 202310632018.2
• 申請日: 2023-05-31
• 公開（公告）號: CN116333217B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 請求不公布姓名
• 申請（專利權）人: 上海微密醫療科技有限公司
• 主分類號: C08F230/02
• 分類號: C08F230/02;A61L31/10;A61L31/16;A61L33/06;A61L33/00;C08F220/34;C08F220/60
• 代理公司: 上海微策知識產權代理事務所(普通合伙) 31333
• 代理人: 呂姿穎

本發明涉及血液接觸類醫療器械涂料領域，尤其涉及一種含氨基的聚合物的制備方法及聚合物產物和應用。所述制備方法所制得聚合物的結構式為：，其中，Rsubgt;1/subgt;和Rsubgt;2/subgt;為CHsubgt;3/subgt;；Asubgt;1/subgt;為O，Bsubgt;1/subgt;為含2、4或5個碳原子的氨基鹽酸鹽鏈段；Asubgt;2/subgt;為NH，Bsubgt;2/subgt;為含3~5個碳原子的氨基鹽酸鹽鏈段；m、n和k為結構單元的重復數，m/n/k的比值為7:1:2。由這種結構式表示的聚合物通過2?甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿、氨基鹽酸鹽的丙烯酸酯類單體和氨基鹽酸鹽的丙烯酰胺類單體無規共聚所得，同時兼具良好的反應活性、抗血小板粘附、抗血小板激活以及抗纖維蛋白原粘附能力能高效地化學固定于醫療器械表面，發揮抗凝優勢。

技術領域

本發明涉及血液接觸類醫療器械涂料領域，尤其涉及一種含氨基的聚合物的制備方法及聚合物產物和應用。

背景技術

血液接觸類醫療器械已被廣泛用于臨床，包括靜脈導管、植入式冠狀動脈支架、顱內血流導向裝置、人工心臟瓣膜或心室輔助裝置、血液透析及體外循環器械、膜式氧合器等體內外裝置。在使用這類醫療器械時，為了防止血栓形成，避免出現并發癥而導致上述醫療器械失效，通常需要改善制備這類醫療器械材料的血液相容性。血液相容性最主要是指生物材料與血液接觸時，不會引起凝血以及血小板粘附凝聚，不會破壞血液中現有成分的現象。大量研究指出，天然細胞膜憑借其特殊的磷脂結構能夠高效地抵抗血液蛋白以及血小板的粘附與激活，從而顯示出優異的抗血栓性能。因此，構建一種模仿天然細胞膜結構的聚合物，使其兼具抗血栓性能以及反應活性，能夠廣泛地應用于血液接觸類醫療器械的表面改性。

現有技術（CN112316218B）公開了一種兩性離子聚合物與肝素復合涂層和制備方法及其應用，該專利所保護的兩性離子聚合物的反應活性官能團為羧基，由于羧基的反應活性不高，將該兩性離子聚合物引入到醫療器械表面時，通常需要額外添加催化劑或者活化劑，增加了改性成本，并且小分子的催化劑或者活化劑并不容易完全去除，具有潛在的生物毒性。

現有技術（CN103596996B）公開了一種聚合物的制備方法，該專利通過含環氧基的磷酸膽堿聚合物與小分子2-氨基乙硫醇?（AET）反應制備了一種含氨基的磷酰膽堿聚合物，值得注意的是，環氧基不僅可以和巰基反應，而且與氨基的反應活性也比較高。該制備方法不可避免的會有副反應的存在，導致聚合物中氨基的含量達不到預期。

現有技術（CN109796616B）公開了一種仿生聚合物及制作耐久性雙仿生聚合物涂層的方法與應用，該專利提供的三元聚合物結構中同時包含兩性離子基團、氨基反應性基團和季銨陽離子基團。然而，含氨基反應性基團的單體具有較高的活性，可以同其他含有雙鍵的單體發生邁克爾加成反應。而該專利未對氨基進行保護，很有可能導致所制備的三元聚合物中缺乏足夠的氨基反應性基團。同時該專利缺乏定性表征三元聚合物中氨基的數據，使其應用受限。

因此，為了解決上述問題，本申請提供了一種新型的含氨基的聚合物的制備方法及制得的聚合物產物，并將其應用于血液接觸類醫療器械領域。

發明內容

為了解決上述問題，本發明第一方面提供了一種上述含氨基的聚合物的制備方法，包含以下步驟：（1）將2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿、氨基鹽酸鹽的丙烯酸酯類單體以及氨基鹽酸鹽的丙烯酰胺類單體溶于反應溶劑中，得單體混合液；（2）將引發劑按照比例混合至反應溶劑中，得引發劑溶液；（3）將步驟（1）中得到的單體混合液與步驟（2）中得到的引發劑溶液按照比例混合，用酸液調節溶液pH值為1~6，之后除水除氧，在惰性氣體保護下，控制溫度反應6~72小時，純化即得含氨基的聚合物。

作為一種優選的方案，所述步驟（3）中的反應溫度為30℃~100℃。

作為進一步優選的方案，所述步驟（3）中的反應溫度為45℃~60℃。