[發明專利]一種靶向HER2陽性腫瘤的新型CAR-T細胞及制備方法和應用在審
| 申請號： | 202310631350.7 | 申請日： | 2023-05-31 |
| 公開（公告）號： | CN116655805A | 公開（公告）日： | 2023-08-29 |
| 發明（設計）人： | 楊寒朔;羅慧 | 申請（專利權）人： | 四川大學華西醫院 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 重慶恩洲知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 50263 | 代理人： | 易真珍 |
| 地址： | 610041 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 靶向 her2 陽性 腫瘤 新型 car 細胞 制備 方法 應用 | ||
1.一種靶向HER2陽性腫瘤的嵌合抗原受體，包括胞外結構域、跨膜結構域和胞內結構域，其特征在于，所述胞外結構域為靶向HER2陽性腫瘤的納米抗體，所述胞內結構域為截短的CD3ζ與4-1BB串聯；所述嵌合抗原受體的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。
2.如權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述截短的CD3ζ為CD3ζITAM1結構域，核苷酸序列如SEQ?ID?NO:2所示。
3.如權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體還包括CD8鉸鏈區。
4.如權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述HER2陽性腫瘤為實體瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、胃癌或腸癌。
5.一種CAR-T細胞，其特征在于，表達如權利要求1-4任一項所述的嵌合抗原受體。
6.權利要求5所述的CAR-T細胞在制備靶向HER2陽性表達腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述CAR-T細胞的CD3ζITAM1結構域用于適當激活T細胞下游信號。
7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為實體腫瘤。
8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述實體腫瘤包括卵巢癌、乳腺癌、胃癌或腸癌。
9.權利要求4所述的嵌合抗原受體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
1)合成包含靶向HER2陽性腫瘤的納米抗體、CD8鉸鏈區、跨膜區、4-1BB共刺激分子以及截短CD3ζ信號域的CAR結構；
2)用限制性內切酶分別對質粒載體和合成的CAR結構進行雙酶切，以T4連接酶連接后進行轉化和篩選培養，將得到的陽性克隆進行測序鑒定。
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述截短CD3ζ信號域為CD3ζITAM1結構域。
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