[發明專利]一種替普瑞酮膠囊的有關物質檢測方法

有效

• 申請號: 202310629397.X
• 申請日: 2023-05-30
• 公開（公告）號: CN116539765B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 張文杰;李耀湘;斯智萍;李會;劉佳偉;黃雨佳
• 申請（專利權）人: 浙江核力欣健藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 北京鵬帆慧博知識產權代理有限公司 11903
• 代理人: 祝遼原

本發明提供了一種替普瑞酮膠囊的有關物質檢測方法，屬于藥物分析技術領域，本發明采用高效液相色譜法，以乙腈和水為流動相，對所述替普瑞酮膠囊中的兩個目前尚無方法檢測控制的有關物質進行檢測，所述有關物質為替普瑞酮單順式異構體5E,9E,13Z和替普瑞酮單順式異構體5E,9Z,13E；然后采用按面積歸一化法計算并規定其總量不得超過0.2％，完善了產品的質量標準，使產品質量可控，保證了產品的安全、有效。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種替普瑞酮膠囊的有關物質檢測方法。

背景技術

替普瑞酮膠囊具有抗潰瘍、增加胃粘液、增加胃粘膜前列腺素、增加和改善胃粘膜血流、保護胃粘膜、維持胃粘膜細胞增生區的穩定性、抑制脂質過氧化、誘導熱休克蛋白生成所致的細胞保護作用，可用于治療急性胃炎、慢性胃炎、急性加重期的胃粘膜病變(糜爛、出血、潮紅、浮腫)的改善及胃潰瘍等疾病。

替普瑞酮化合物名為6,10,14,18-四甲基-5,9,13,17-十九碳四烯-2-酮，為單順式異構體(5Z,9E,13E)與全反式異構體(5E,9E,13E)的混合物，其化學結構分別如式I和式II所示：

從化學結構可知，本品有8種幾何異構體，除主成分5Z,9E,13E與5E,9E,13E外的其余6個異構體均為雜質，且化學結構如表1所示。

在合成替普瑞酮原料藥過程中，及替普瑞酮膠囊在生產、貯藏過程中，均可能產生上述有關物質，替普瑞酮膠囊中異構體有關物質情況見下表1：

表1替普瑞酮異構體有關物質一覽表

注1：國家藥品標準(標準號JX20050119、YBH05822009)有關物質項可檢測、控制三順式異構體雜質(相對保留時間0.7)和雙順異構體雜質(相對保留時間0.8)，控制總量1.0％；

注2：日本藥典標準(JP17、JP18：Teprenone)有關物質項可檢測、控制雙順異構體雜質(相對保留時間0.8)，控制總量0.5％。

國家藥品標準JX20050119、YBH05822009均收載了替普瑞酮有關物質檢測方法，其方法一致，均采用氣相色譜法(GC)和相同的色譜條件進行檢測，控制相對保留時間0.7處的三順式異構體雜質及相對保留時間0.8處的雙順式異構體雜質總量為1.0％，但由于異構體間性質相似，在FID檢測器響應相似，因此國家藥品標準的該方法僅能分離檢測上述4個有關物質(三順式異構體ZZZ、雙順式異構體ZEZ、EZZ、ZZE)，但其余兩個單順式異構體有關物質(5E,9E,13Z)和(5E,9Z,13E)與主峰(5Z,9E,13E)重合，該方法無法對其進行有效分離，無法檢測控制這兩個單順式異構體有關物質。

日本藥典標準(JP17、JP18：Teprenone)也是采用氣相色譜法，方法與上述國家標準基本一致，也無法分離檢測這兩個與主峰重合的單順式異構體有關物質。

國內外目前也尚無合適方法對此兩個單順式異構體有關物質進行分離檢測，因此，產品質量控制存在缺陷，有待改進提高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種替普瑞酮膠囊的有關物質檢測方法，該方法能在一個液相條件下準確高效地將(5E,9E,13Z)和(5E,9Z,13E)這兩個有關物質與主成分進行分離：在此液相條件下，所述雜質(5E,9E,13Z)和(5E,9Z,13E)重合為一個峰，與API主峰分離度良好；因此，將這兩個單順式異構體雜質合并檢測并控制其總量不超過0.2％，完善了產品的質量控制，保證了產品的質量，且本發明所述檢測方法的定量限為0.02％，檢測限為0.01％，該方法具有高度的靈敏度。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：