[發(fā)明專利]平滑肌細(xì)胞CD38作為靶點(diǎn)在篩選用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310613540.6
• 申請(qǐng)日: 2023-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN116622800A
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜玫秀;辛洪波;鄧欣欣;姜玫玲;陳茵妮;王丹;畢洪峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/02
• 分類號(hào): C12Q1/02;A61K45/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 王煥巧

本發(fā)明公開了平滑肌細(xì)胞CD38作為靶點(diǎn)在篩選用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明以平滑肌細(xì)胞CD38作為靶點(diǎn)在篩選用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用，所述藥物通過抑制Wnt/β?catenin信號(hào)通路、抑制BMP2?(p?Smad1/5/8)信號(hào)通路從而實(shí)現(xiàn)防治血管鈣化；本發(fā)明還提供過表達(dá)CD38的試劑在制備用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用，所述試劑降低平滑肌細(xì)胞鈣化。本發(fā)明用平滑肌細(xì)胞特異性敲除CD38的動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜鈣化模型探究平滑肌細(xì)胞CD38在血管鈣化中的作用；首次提出平滑肌細(xì)胞CD38缺失通過激活BMP2和Wnt/β?catenin信號(hào)通路從而促進(jìn)血管鈣化的分子機(jī)制；首次提出平滑肌細(xì)胞CD38有望成防治血管鈣化的有效靶點(diǎn)，為血管鈣化相關(guān)藥物的開發(fā)提供了理論依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及平滑肌細(xì)胞CD38作為靶點(diǎn)在篩選用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

血管鈣化是指磷酸鈣和羥基磷灰石在血管中的異位沉積，導(dǎo)致病理性血管硬化的過程。血管鈣化類似于骨形成過程，通常可以描述為一種進(jìn)行性動(dòng)脈硬化的形式，導(dǎo)致血管彈性降低，順應(yīng)性增加，最終增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。血管鈣化是晚期動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病血管病變和慢性腎臟疾病的常見病理表現(xiàn)，也是導(dǎo)致這些慢性疾病死亡率發(fā)生的主要原因，血管鈣化的程度可以預(yù)測(cè)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，幾乎所有心血管疾病患者都存在一定程度的鈣化。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種血管慢性炎癥性疾病，是冠心病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)之一。由動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心血管疾病死亡率仍居中國(guó)居民首位，是人類健康的頭號(hào)殺手之一。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊若不穩(wěn)定，其破裂形成的血栓可能導(dǎo)致心血管惡性事件(如心肌梗塞等)。影響斑塊穩(wěn)定性的因素包括壞死核心的大小、纖維帽的組成與厚度等，其中斑塊處出現(xiàn)微鈣化現(xiàn)象將嚴(yán)重降低斑塊穩(wěn)定性，但是目前并沒有有效的藥物治療血管鈣化。目前對(duì)調(diào)控血管鈣化的潛在分子和細(xì)胞機(jī)制也尚不完全清楚。一般認(rèn)為，血管平滑肌細(xì)胞(SMC)向成骨樣細(xì)胞分化導(dǎo)致鈣鹽沉積是血管鈣化的根本原因。

因此，闡明鈣化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，將為臨床上防治惡性心血管事件以及探索新的治療靶點(diǎn)提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足與難題，本發(fā)明旨在提供平滑肌細(xì)胞CD38在防治血管鈣化藥物干預(yù)靶點(diǎn)的應(yīng)用。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明以平滑肌細(xì)胞CD38作為靶點(diǎn)在篩選用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用。

具體地，所述藥物作用于平滑肌細(xì)胞CD38，通過抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路、抑制BMP2-(p-Smad1/5/8)信號(hào)通路減少平滑肌細(xì)胞成骨分化從而實(shí)現(xiàn)防治血管鈣化。

本發(fā)明還提供過表達(dá)CD38的試劑在制備用于防治血管鈣化藥物中的應(yīng)用。

具體地，所述試劑降低平滑肌細(xì)胞成骨分化。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果包括：

1、本發(fā)明首次利用平滑肌細(xì)胞特異性敲除CD38的動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜鈣化模型探究平滑肌細(xì)胞CD38在血管鈣化中的作用；

2、本發(fā)明首次提出平滑肌細(xì)胞CD38缺失通過激活BMP2-(p-Smad1/5/8)和Wnt/β-catenin信號(hào)通路從而促進(jìn)血管鈣化的分子機(jī)制；

3、本發(fā)明首次提出平滑肌細(xì)胞CD38有望成防治血管鈣化的有效靶點(diǎn)，為血管鈣化相關(guān)藥物的開發(fā)提供了理論依據(jù)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明平滑肌細(xì)胞CD38作為靶點(diǎn)在防治血管鈣化的作用和機(jī)制示意圖；

圖2為本發(fā)明平滑肌細(xì)胞特異性敲除CD38促進(jìn)鈣化模型小鼠的主動(dòng)脈鈣化的示意圖；

圖3為本發(fā)明中平滑肌細(xì)胞特異性敲除CD38降低斑塊穩(wěn)定性的示意圖；