[發(fā)明專利]九管血總黃酮提取物在制備保肝藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310603295.0
• 申請(qǐng)日: 2023-05-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116617276A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹后康;張可鋒;高雅;鐘明利;李波;李赫偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 桂林醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/185
• 分類號(hào): A61K36/185;A61P1/16
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發(fā)明公開(kāi)了九管血總黃酮提取物在制備保肝藥物中的應(yīng)用，其中，所述九管血總黃酮提取物的制備方法為：以九管血為原料，加入溶媒進(jìn)行提取，提取液濃縮成浸膏，所得浸膏進(jìn)一步純化，得到總黃酮含量≥50％的九管血總黃酮提取物；所述的溶媒為含1～3個(gè)碳原子的低碳醇和丙酮中的一種或兩種以上的組合。申請(qǐng)人通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，九管血總黃酮提取物可以改善四氯化碳致肝損傷、非酒精性脂肪性肝病和藥物性肝損傷模型小鼠的肝損傷或肝病嚴(yán)重程度，并抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，可用于制備保肝/護(hù)肝的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及植物提取物的應(yīng)用，具體涉及九管血總黃酮提取物在制備保肝藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

九管血是紫金牛科植物九管血(Ardisia?brevicaulis?Diels)的干燥全株，味苦、微澀，性平，別名血猴爪、烏肉雞、血黨等，主要分布在我國(guó)廣西、湖北、四川和江西等省區(qū)。九管血具有清熱解毒，袪風(fēng)毒，袪風(fēng)濕，袪風(fēng)通絡(luò)，活血調(diào)經(jīng)，補(bǔ)血虛，活血化瘀，強(qiáng)筋健骨等功效；在廣西壯族民間使用歷史悠久，常用于風(fēng)濕、跌打損傷、無(wú)名腫毒、痹病、毒蛇咬傷、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、貧血等。

九管血的化學(xué)成分復(fù)雜，含有黃酮類、苯酚類、木脂素類、皂苷類和揮發(fā)油等化合物。檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，目前有關(guān)九管血藥理活性的研究報(bào)道較少。除現(xiàn)代藥理研究表明九管血具有抗腫瘤活性外，僅見(jiàn)公布號(hào)為CN113712999A的發(fā)明專利公開(kāi)了一種壯藥血黨干膏粉在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用，所述的血黨干膏粉由所述紫金牛科植物九管血的干燥全株采用水提醇沉法進(jìn)行提取得到。該發(fā)明指出，血黨干膏粉能明顯降低二甲苯致小鼠耳廓炎癥腫脹度，明顯降低小鼠棉球肉芽腫質(zhì)量；明顯提高小鼠熱板痛閾值，明顯減少醋酸致小鼠疼痛扭體反應(yīng)次數(shù)，具有明顯抗炎鎮(zhèn)痛作用，可用于制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物方面的應(yīng)用。但目前尚未見(jiàn)有以九管血總黃酮提取物應(yīng)用于保肝藥物中的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供九管血總黃酮提取物在制備保肝藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：九管血總黃酮提取物在制備保肝藥物中的應(yīng)用，其中，所述九管血總黃酮提取物的制備方法為：以九管血為原料，加入溶媒進(jìn)行提取，提取液濃縮成浸膏，所得浸膏進(jìn)一步純化，得到總黃酮含量≥50％的九管血總黃酮提取物；所述的溶媒為含1～3個(gè)碳原子的低碳醇和丙酮中的一種或兩種以上的組合。

本申請(qǐng)中，九管血總黃酮提取物對(duì)四氯化碳致肝損傷、非酒精性脂肪性肝病和藥物性肝損傷均具有顯著的保肝護(hù)肝作用。

本申請(qǐng)中涉及的九管血總黃酮提取物的制備方法中，作為溶媒的低碳醇優(yōu)選為甲醇、乙醇或正丙醇，最優(yōu)選為乙醇；所述低碳醇的濃度優(yōu)選為≥40v/v％，進(jìn)一步優(yōu)選為50～60v/v％，更優(yōu)選為55～60v/v％。所述的提取的方式可以是現(xiàn)有常規(guī)的浸提、滲漉提取、超聲提取或加熱提取，從工業(yè)產(chǎn)業(yè)化而言，優(yōu)選采用加熱提取，此時(shí)，提取優(yōu)選是在≥50℃的條件下進(jìn)行，更優(yōu)選是在70～90℃條件下進(jìn)行。提取的次數(shù)可根據(jù)需要進(jìn)行，通常為1～3次；每次提取時(shí)所用溶劑的量與現(xiàn)有常規(guī)提取操作相同，具體可以是原料重量的6～20倍；每次提取的時(shí)間可以是0.5～3h，也可以是更長(zhǎng)的時(shí)間；為了更有利于提取，優(yōu)選是將山蒟切碎或粉碎后再進(jìn)行提取操作。

本申請(qǐng)中涉及的九管血總黃酮提取物需要是總黃酮含量≥50％，更優(yōu)選總黃酮含量≥60％。因此需要對(duì)九管血粗提物(浸膏)進(jìn)行純化，具體可采用現(xiàn)有技術(shù)中能夠獲得更高總黃酮含量的常規(guī)操作來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)浸膏進(jìn)行純化，如將浸膏上大孔樹(shù)脂柱或硅膠柱層析，用乙醇洗脫，收集55～65v/v％乙醇洗脫部位，回收乙醇后干燥以得到總黃酮含量≥50％的九管血總黃酮提取物。其中涉及的大孔樹(shù)脂的型號(hào)可以是現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)選擇，優(yōu)選為HPD600、D101、HP-20或AB-8等。在洗脫時(shí)，更優(yōu)選是收集60v/v％乙醇洗脫部位。

為了獲得更高的總黃酮提取率，申請(qǐng)人對(duì)九管血總黃酮提取物的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，具體實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下：

1九管血總黃酮提取物的提取工藝研究

1.1材料與儀器