[發明專利]一種抗GPC3抗體及其應用

在審

• 申請號: 202310592054.0
• 申請日: 2023-05-24
• 公開（公告）號: CN116410323A
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 狄升蒙;石磊;趙佐瞬;余學軍;范艷秋;李照潤
• 申請（專利權）人: 華道（上海）生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/13;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 王秋霞;許亦琳

1.一種抗GPC3抗體，其特征在于，所述抗GPC3抗體包括重鏈可變區，所述抗GPC3抗體具有如下技術特征中的一個或多個；

1重鏈可變區包括氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示的CDR-H1；

2重鏈可變區包括氨基酸序列如SEQ?ID?No.2所示的CDR-H2；

3重鏈可變區包括氨基酸序列如SEQ?ID?No.3所示的CDR-H3。

2.根據權利要求1所述的抗GPC3抗體，其特征在于，所述重鏈可變區還包括框架區，所述框架區包括框架區FR1～FR4，所述框架區FR1～FR4的氨基酸序列如SEQ?ID?No.4～7所示。

3.根據權利要求1所述的抗GPC3抗體，其特征在于，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQID?No.8所示。

4.根據權利要求1所述的抗GPC3抗體，其特征在于，所述抗GPC3抗體為納米抗體或單鏈抗體。

5.權利要求1～4任一所述的抗GPC3抗體在制備或篩選腫瘤治療藥物中的用途。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為表達GPC3的腫瘤；優選的，所述腫瘤選自肝癌、卵巢癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌或甲狀腺癌；優選的，所述腫瘤治療藥物為嵌合抗原受體細胞。

7.一種分離的多肽，所述多肽包括跨膜域、胞內域和胞外域，所述胞外域包括權利要求1～4任一所述的抗GPC3抗體。

8.根據權利要求7所述的多肽，其特征在于，還包括以下特征中的任一項或多項：

1)所述多肽為嵌合抗原受體；

2)所述跨膜域選自CD8α跨膜區、CD28跨膜區、DAP?10跨膜區中的任意一種或多種；

3)所述胞內域包括共刺激分子結構域和/或信號轉導結構域；優選的，所述信號轉導結構域包括免疫受體酪氨酸活化基序；更優選的，所述免疫受體酪氨酸活化基序選自CD3ζ；優選的，所述共刺激分子選自4-1BB、CD28、OX40、ICOS、DAP?10中的任意一種或至少兩種的組合；

4)所述胞外域包括信號肽、抗GPC3抗體、鉸鏈區；優選的，所述信號肽包括CD8α信號肽；優選的，所述鉸鏈區選自CD8α鉸鏈區；

5)所述多肽自N端至C端依次包括CD8α信號肽、抗GPC3納米抗體、CD8α鉸鏈區、CD8α跨膜區、共刺激分子結構域、CD3?zeta信號結構域。

9.一種分離的多核苷酸，其特征在于，編碼權利要求1～4任一所述的抗GPC3抗體或權利要求7～8任一所述的多肽。

10.一種核酸構建體，其特征在于，含有編碼權利要求7～8任一所述的分離的多肽的多核苷酸。

11.根據權利要求10所述的核酸構建體，其特征在于，所述核酸構建體為慢病毒載體、逆轉錄病毒載體或腺相關病毒載體中的任意一種。

12.一種慢病毒，其特征在于，所述慢病毒由權利要求10或11所述的核酸構建體經病毒包裝而成。

13.一種慢病毒載體系統，其特征在于，所述慢病毒載體系統包括權利要求10或11所述的核酸構建體以及輔助質?；蛩拗骷毎?。

14.一種嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞表達膜結合的權利要求7～8任一所述的分離的多肽。

15.根據權利要求14所述的嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述免疫細胞選自T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞、肥大細胞或巨噬細胞中的任意一種。