[發明專利]鼻咽癌干性分子標志物在鼻咽癌輔助診斷和治療中的應用

在審

• 申請號: 202310590579.0
• 申請日: 2023-05-24
• 公開（公告）號: CN116411083A
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 許達華;李孔寧;姜鴻彥;王波;畢小慢;吳鄧;王紅;申雨桐
• 申請（專利權）人: 海南醫學院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

本發明公開了鼻咽癌干性分子標志物在鼻咽癌輔助診斷和治療中的應用。所述的治療優選為鼻咽癌靶向治療或者干性治療。本發明首次發現PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP能夠作為鼻咽癌干性狀態的分子標志物。具體來說，PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP的表達能夠反映鼻咽癌的干性狀態，PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP的表達越高，鼻咽癌患者干性程度越高，預后越差，接受傳統化療和放療的效果越差，對化療藥物容易產生抵抗。以上研究結果表明PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP是鼻咽癌的新型干性分子標志物，本發明的提出為鼻咽癌的治療提供了潛在作用靶點。

技術領域

本發明涉及一種鼻咽癌干性分子標志物及其在鼻咽癌輔助診斷和治療中的應用。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

鼻咽癌是一類具有獨特地理位置分布的頭頸部腫瘤。盡管以化療和化療為核心的治療手段能夠有效控制大部分鼻咽癌的發生發展，但仍有10％的鼻咽癌患者經歷治療后會出現局部或區域淋巴結復發，復發患者的生存預后較差，并且對于化療藥物出現抵抗。腫瘤干細胞是一類具有自我更新、無限制增殖、多向分化和腫瘤啟動特點的癌細胞類型，由于該類細胞具有廣泛的增殖能力，能夠促進彌漫性轉移腫瘤的產生，是腫瘤進展、轉移和治療耐藥的主要原因。因此，從腫瘤干性出發，識別能夠反映鼻咽癌藥物治療敏感性的新型分子標志物，是目前研究的焦點問題。

發明內容

本發明目的之一是提供一種鼻咽癌分子標志物；

本發明的目的之二是提供該鼻咽癌干性分子標志物在鼻咽癌輔助診斷和治療中的應用。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：

本發明發明人基于多項干細胞基因數據集活性打分對鼻咽癌患者進行一致性聚類，確定鼻咽癌腫瘤干性亞型，并識別干性亞型中關鍵的分子標志物。經研究發現，干性得分較高的亞型患者預后較差，并且晚期患者居多。PSMC3IP(PSMC3?Interacting?Protein),NABP2(NucleicAcid?Binding?Protein?2),CDC45(Cell?Division?Cycle?45)和HJURP(Holliday?Junction?Recognition?Protein)在干性亞型中表達升高，其高表達是鼻咽癌預后的風險因素，因此，判斷PSMC3IP,NABP2,CDC45和HJURP是一種新型的鼻咽癌干性分子標志物。

在上述研究的基礎上，本發明提出了PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP作為鼻咽癌干性分子標志物在鼻咽癌輔助診斷和治療中的應用。

其中，當PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP表達較高時，認為該鼻咽癌患者具有腫瘤干細胞特征、預后較差并且對于化療抵抗；若PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP表達較低時，認為該鼻咽癌患者預后較好并且對化療敏感。

其中，優選的，所述的治療為鼻咽癌靶向治療或者干性治療。

進一步的，本發明還提出了用于檢測PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP達水平的試劑在制備鼻咽癌輔助診斷和治療試劑中的應用。

其中，優選的，所述的試劑為qRT-PCR引物。

其中，優選的，用于檢測PSMC3IP表達水平的試劑為針對PSMC3IP設計的qRT-PCR引物，序列如下所示：

Forward:GTGTTCGGGAACCTACAGCG

Reverse:TGGTCCTGATCCGCAAAATAGA

用于檢測NABP2表達水平的試劑為針對NABP2設計的qRT-PCR引物，序列如下所示：

Forward:TCTGCCTGCTCTCTTTCCTC