[發(fā)明專利]circFam120a siRNA在制備抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬及先心病產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310580964.7
• 申請(qǐng)日: 2023-05-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116617242A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于濤;姜志榮;宗金寶;楊艷艷;張璐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島市中醫(yī)醫(yī)院(青島市海慈醫(yī)院;青島市康復(fù)醫(yī)學(xué)研究所)
• 主分類號(hào): A61K31/7088
• 分類號(hào): A61K31/7088;A61P9/00;A23L33/13;C12Q1/6883;G01N33/53
• 代理公司: 北京眾達(dá)德權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11570
• 代理人: 田靈菲

本發(fā)明公開(kāi)了一種circFam120a?siRNA在制備抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬及先心病產(chǎn)品中的應(yīng)用；本發(fā)明circFam120a?siRNA能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)先天性心臟病的預(yù)防和治療；此外，CircFam120a在甲醛誘導(dǎo)的動(dòng)物組織、心肌細(xì)胞和CHD患者血漿中具有顯著的差異表達(dá)，因此，通過(guò)檢測(cè)circFam120a的表達(dá)量能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)先天性心臟病輔助診斷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種circFam120a?siRNA在制備抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬及先心病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

先天性心臟病(Congenital?heart?disease，CHD)是一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的出生缺陷，也是導(dǎo)致新生兒死亡的最常見(jiàn)原因。它發(fā)生在大約1％的活產(chǎn)嬰兒中，并影響著全球數(shù)百萬(wàn)人。先天性心臟病是由出生前心臟結(jié)構(gòu)異常引起的，這種缺陷發(fā)生在懷孕期間胎兒在子宮中發(fā)育時(shí)。盡管心血管醫(yī)學(xué)和心臟外科的進(jìn)步使大多數(shù)先心病患者能夠得到及時(shí)的治療，使他們能夠成年并活得更長(zhǎng)，但隨著年齡的增長(zhǎng)，這些人面臨著更高的晚期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，如心律失常、心內(nèi)膜炎、肺動(dòng)脈高壓和心力衰竭。由此看來(lái)，CHD是導(dǎo)致新生兒死亡和成人晚期并發(fā)癥的最重要原因之一，給家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，極大地降低了生活質(zhì)量。因此，CHD的早期預(yù)防和診治就顯得尤為重要。CHD的發(fā)生是由環(huán)境因素和遺傳因素共同引起的。現(xiàn)有研究已經(jīng)證明環(huán)境因素對(duì)遺傳級(jí)聯(lián)反應(yīng)的影響和參與基因調(diào)控的基因組機(jī)制，包括轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。

甲醛(formaldehyde，F(xiàn)A)是一種存在于環(huán)境中的常見(jiàn)污染物，但也通過(guò)多種基本生物過(guò)程內(nèi)源性產(chǎn)生，包括線粒體單碳代謝、代謝物氧化和核表觀遺傳修飾。內(nèi)源性甲醛代謝紊亂與大量暴露于外源性甲醛可導(dǎo)致多系統(tǒng)疾病，包括心血管、神經(jīng)、呼吸、免疫、血液和生殖系統(tǒng)疾病。甲醛的胚胎毒性和致畸作用日益受到關(guān)注。在器官形成期間暴露于甲醛會(huì)引起胎盤結(jié)構(gòu)的毒性變化，從而擾亂胎盤功能并導(dǎo)致胎兒體重減輕。患有先天性心臟病的新生兒出生低體重的風(fēng)險(xiǎn)更大，早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較正常高2-3倍。先前的研究表明，懷孕期間長(zhǎng)期接觸低水平的甲醛會(huì)增加流產(chǎn)和胎兒心臟畸形的風(fēng)險(xiǎn)。懷孕期間接觸油漆、染料、膠水和其他室內(nèi)環(huán)境污染物可能是后代患先天性心臟病的危險(xiǎn)因素。其他研究發(fā)現(xiàn)，懷孕早期流產(chǎn)的婦女血漿甲醛水平明顯高于足月分娩的婦女。因此，人體內(nèi)的高甲醛水平可能是流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，較高的甲醛水平與較高的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。一項(xiàng)流行病學(xué)病例對(duì)照研究表明，住宅環(huán)境中的甲醛暴露會(huì)導(dǎo)致先天性心臟畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加24％。另一項(xiàng)研究表明，亞急性和亞慢性甲醛吸入可刺激氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致對(duì)心臟細(xì)胞和組織的繼發(fā)性毒性效應(yīng)。高劑量甲醛還可誘導(dǎo)妊娠小鼠及其子代心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激和凋亡。婦女懷孕的前八周是胚胎心臟發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。目前，胎兒先天性心臟病主要是在孕中期通過(guò)影像技術(shù)進(jìn)行診斷的，此時(shí)胚胎心臟發(fā)育已成形。因此，了解CHD發(fā)生和發(fā)展的分子遺傳調(diào)控機(jī)制，闡明胚胎心臟發(fā)育過(guò)程中甲醛毒性的潛在影響機(jī)制和信號(hào)調(diào)控通路，將有助于CHD的早期診斷和治療。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種circFam120a?siRNA在制備抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬及先心病產(chǎn)品中的應(yīng)用，本發(fā)明中circFam120a可以通過(guò)直接靶向EIF4A2從而促進(jìn)甲醛誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞的凋亡與自噬，進(jìn)而導(dǎo)致先天性心臟病的發(fā)生，因此，本發(fā)明circFam120asiRNA能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)先天性心臟病的預(yù)防和治療；此外，CircFam120a在甲醛誘導(dǎo)的動(dòng)物組織、心肌細(xì)胞和CHD患者血漿中具有顯著的差異表達(dá)，因此，通過(guò)檢測(cè)circFam120a的表達(dá)量能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)先天性心臟病輔助診斷。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明第一方面提供了一種circFam120a?siRNA在制備抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述circFam120a?siRNA通過(guò)靶向EIF4A2在制備抑制心肌細(xì)胞凋亡和自噬產(chǎn)品中的應(yīng)用。