[發明專利]一種β-酮砜類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202310556852.8
• 申請日: 2023-05-17
• 公開（公告）號: CN116589388A
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 陳錦楊;李迦民;李興宏;李詩琪;付雨薇
• 申請（專利權）人: 長江師范學院
• 主分類號: C07C315/00
• 分類號: C07C315/00;C07C317/44;C07C317/46;C07C317/24;C07D333/34
• 代理公司: 重慶博凱知識產權代理有限公司 50212
• 代理人: 張先蕓

本發明公開了一種β?酮砜類化合物的制備方法，將烯基疊氮化合物、焦亞硫酸鹽和肟酯化合物以及催化劑、氧化劑和水一并加入到溶劑中，并置于惰性氣體氛圍下攪拌反應，反應完全經后處理得到β?酮砜類化合物。具體為通過肟酯開環形成烷基自由基，隨后串聯焦亞硫酸鹽原位形成氰烷基磺酰自由基，其進一步與烯基疊氮衍生物經自由基加成、氫原子攫取、水解形成β?酮砜類化合物。本發明一步即實現了產物制備，操作簡單，反應過程中無需加堿、反應條件溫和，且反應產率高，適用于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種β-酮砜類化合物的制備方法。

背景技術

β-酮砜由磺酰基、羰基及活性亞甲基(α-酸性質子)基團三個基本官能團組成，是有機合成中的通用組成部分，可進一步轉化成具有潛在價值的碳環和雜環化合物。這些化合物因其獨特的生物活性，包括抗肝炎、抗細菌、抗真菌等，引起了人們的極大關注。傳統上，β-酮砜主要通過各種羰基或硅烯醇醚化合物的磺化反應、重氮化合物與醛或烷基砜的酰化反應等方法進行制備，但是這些方法通常存在原料制備麻煩、合成步驟或后處理繁瑣的問題。

烯基疊氮化合物作為疊氮基與烯基的結合體表現出較高的反應活性，成為有機合成中高度通用的合成子，可與親電體、親核體、偶極體和自由基接受體等試劑反應，并進行C-H官能化、水解、環加成和串聯等系列反應。其中，乙烯基疊氮化合物的三組分自由基串聯工藝由于其高度的調節和化學選擇性，以及在溫和的條件下快速選擇性地獲得不同的產品，而越來越受到關注。且乙烯基疊氮化合物在作為自由基接受體時，很容易形成β-酮砜、β-咔啉和β-酮膦，這為構建結構新穎的β-C(sp³)-H分子框架提供了新的途徑。

近年來，烯基疊氮作為合成子構建β-酮砜類化合物取得了一定進展，如CN105777593A公開了一種β-芳酮基取代的砜類化合物的制備方法，所述β-芳酮基取代的砜類化合物為烯基疊氮類衍生物和磺酰肼類化合物，在KI催化和過氧化叔丁醇參與下，反應制得。該類反應的烯基疊氮與硫源均被限制，表現為烯基疊氮僅連接芳基或烷基參與反應且磺酰源僅限于芳基磺酰肼化合物。原料來源范圍窄，不利于推廣應用。且磺酰肼，遇明火、高熱或與氧化劑接觸，有引起燃燒爆炸的危險并放出有毒氣體，而氧化劑使用過氧化叔丁醇價格昂貴且過氧化物易爆炸，容易發生危險。

發明內容

針對現有技術存在的上述不足，本發明的目的在于提供一種β-酮砜類化合物的制備方法，解決現有制備方法，制備步驟繁瑣和原料來源被限制，不利于推廣應用的技術問題。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是這樣的：

一種β-酮砜類化合物的制備方法，將式1所示的烯基疊氮化合物、式2所示的焦亞硫酸鹽和式3所示的肟酯化合物以及催化劑、氧化劑和水一并加入到溶劑中，并置于惰性氣體氛圍下攪拌反應，反應完全經后處理得到式Ⅰ所示的β-酮砜類化合物，反應式如下：

其中，式1中，R¹選自苯基、甲苯基、正丁苯基、叔丁苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、三氟甲基苯基、氰基苯基、硝基苯基、萘基、聯苯基、噻吩基、正己基、正癸基、苯乙基或苯氧甲基；式2中，A為Na或K；式3中，Y為CH₂或O；R²選自苯基或芐氧基。

進一步，所述催化劑選自氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氧化亞銅、乙酸銅、三氟甲烷磺酸銅中的一種或幾種混合。所述催化劑優選為氯化亞銅。

進一步，所述氧化劑選自過氧硫酸氫鉀復合鹽、過硫酸鉀、醋酸碘苯、叔丁基過氧化氫、二叔丁基過氧化物中的一種或幾種混合。所述氧化劑優選為過氧硫酸氫鉀復合鹽。

進一步，所述溶劑選自四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、乙醇中的一種或幾種混合。所述溶劑優選為四氫呋喃。

進一步，所述攪拌反應的溫度為80～100℃。所述攪拌反應的溫度優選為90℃。