[發(fā)明專利]一種具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310554909.0
• 申請(qǐng)日: 2023-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN116621910A
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任長亮;張秋萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué);廈門大學(xué)深圳研究院
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;A61K31/58;A61P1/16
• 代理公司: 廈門原創(chuàng)專利事務(wù)所(普通合伙) 35101
• 代理人: 李榮耀

1.一種具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體，其特征在于，所述具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體的化合物結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，m取值為1或2，n取值為1～5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體，其特征在于，所述化合物以冠醚作為鉀離子的傳輸單元，以積雪草酸為細(xì)胞膜的錨定單元，通過不同長度的碳鏈與冠醚相連構(gòu)建了10個(gè)人工鉀離子運(yùn)輸體，具體為：5C4(1)、6C4(2)、5C6(3)、6C6(4)、5C8(5)、6C8(6)、5C10(7)、6C10(8)、、5C12(9)和6C12(10)，結(jié)構(gòu)式如下：

或它們的立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體，其特征在于，

所述目標(biāo)化合物的合成路線如下：

其中，合成步驟分兩步，第一步，將不同長度雙溴烷烴與冠醚苯甲酸反應(yīng)分別得到中間體化合物XCn-Br(n＝4，6，8，10，12；X＝5或6)；第二步，將第一步中的XCn-Br與積雪草酸通過烷基化反應(yīng)合成得到目標(biāo)化合物XCn。

4.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物在檢測目標(biāo)化合物的鉀離子跨膜傳輸活性與離子選擇性中的用途。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物在測試目標(biāo)化合物的抗肝纖維化活性中的應(yīng)用。。

6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物以權(quán)利要求1所述的具有抗肝纖維化活性人工鉀離子運(yùn)輸體為活性成分，還包括藥學(xué)上可接受輔料。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述化合物在制備治療和/或預(yù)防抗肝纖維化藥物中的用途。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述化合物在抑制經(jīng)TGF-β1激活后的肝星狀細(xì)胞HSC-T6增殖和分化藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述化合物在降低纖維化標(biāo)志物α-SMA和Col?I表達(dá)藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求1～2任意一下所述的化合物或權(quán)利要求4～9任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備藥物中的用于，所述藥物用于提高K+活性，和/或用于抑制肝細(xì)胞纖維化。