[發明專利]一種含有大環類化合物的藥物組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310525438.0
• 申請日: 2023-05-10
• 公開（公告）號: CN116570570A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 王健松;秦飛;邢盛;鄭彎;胡海容
• 申請（專利權）人: 廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/519;A61K31/4375;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61P35/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P1/00;A61P11/06;A61P17/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 齊鍵

1.一種含有大環類化合物的藥物組合物，其特征在于：包括式I化合物和/或其立體異構體和/或其藥學上可接受的鹽、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和包衣材料；

其中，R₁選自氫、鹵素；

X選自CR₂、N；

R₂選自氫、鹵素、-CN、-C(O)R_a、-C(O)OR_a、-C(O)NR_aR_b；

R_a、R_b分別獨自選自氫、C_1～6烷基；

L選自C_1～6的亞烷基；

Y選自O；

選自苯環、吡啶環；

n、r分別獨立選自1～3的任意自然數。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包括式I化合物和/或其立體異構體和/或其藥學上可接受的鹽20wt％～30wt％、填充劑50wt％～70wt％、崩解劑5wt％～15wt％、粘合劑2wt％～4wt％、潤滑劑0.5wt％～1.5wt％和包衣材料3wt％～4wt％。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述填充劑包括甘露醇160C、微晶纖維素PH101的至少一種。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述填充劑包括質量比為(1-2):1的甘露醇160C和微晶纖維素PH101的混合物。

5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述崩解劑包括交聯羧甲基纖維素鈉(SD-711)、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣或十二烷基硫酸鈉中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述粘合劑包括交聯羧甲基纖維素鈉(SD-711)、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、淀粉漿、聚乙烯醇、聚乙二醇、海藻酸鈉或聚維酮中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉或微粉硅膠的至少一種。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述包衣材料為薄膜包衣預混劑03B680013。

9.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的劑型為片劑。

10.一種如權利要求1～9任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)微粉化：將式I化合物粉碎，制得式I化合物顆粒；

(2)干混：將式I化合物顆粒與填充劑、崩解劑混合，制得干混顆粒；

(3)濕混：向干混顆粒加入粘合劑混勻，過篩后制得濕整粒；

(4)總混：向濕整粒加入潤滑劑進行混合后，壓片、包衣即得。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述式I化合物顆粒的粒徑為：D50為5μm～15μm；D90為20μm～40μm。

12.一種如權利要求1～9任一項所述的藥物組合物在制備治療與Trk激酶活性異常相關的疾病中的應用。