[發明專利]一種治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物

在審

• 申請號: 202310503441.2
• 申請日: 2023-05-06
• 公開（公告）號: CN116570601A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 王松松;韓利文;劉曉麗;趙煥新;李太平;劉慧茹;馬怡涵;肖奕昕
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學（山東省醫學科學院）
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P1/16
• 代理公司: 廣東科信啟帆知識產權代理事務所(普通合伙) 44710
• 代理人: 黃俊杰

本發明涉及治療非酒精性脂肪肝的藥物，屬于化學藥物領域。本發明提供一種具有非酒精性脂肪肝治療活性的組合物，與模型組相比較，給予牛磺豬去氧膽酸5周后，實驗動物脂滴形成明顯減少，脂質含量顯著降低，證實了牛磺豬去氧膽酸可以減少高脂飲食導致的小鼠肝臟中的脂質沉積；該技術方案進一步發掘了牛磺豬去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的藥用價值，為臨床應用牛磺豬去氧膽酸防治NAFLD提供了堅實的基礎，有助于推動牛磺豬去氧膽酸的臨床應用。

技術領域

本發明涉及牛磺豬去氧膽酸在治療非酒精性脂肪肝的應用。

背景技術

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic?fatty?liver?disease，NAFLD)是一種無過量飲酒而肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床綜合征。它是目前最常見的慢性肝病。NAFLD與肥胖、高血脂、2型糖尿病等糖脂代謝異常疾病密切相關。其基本病程包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化，最終可能發展成脂肪性肝硬化及脂肪性肝癌，可能導致過早死亡。全球約有20～40％的NAFLD患者，且數量在不斷上升。

干預飲食和運動能有效控制NAFLD，生活方式干預是非酒精性脂肪肝治療最重要的方式。但實施有困難，往往無法達到預期的效果。目前臨床上對非酒精性脂肪肝的治療主要采取降血脂、降血糖、抗氧化、保肝藥物治療。但因這些藥物或存在副作用，或加劇肝臟負擔，或藥效欠佳，使用受到限制。目前尚未有批準的治療NAFLD藥物。

因此，一種高效干預與治療非酒精性脂肪肝的藥物，是目前臨床上所急需的解決的實際問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物，將牛磺豬去氧膽酸應用于治療非酒精性脂肪肝。

技術方案

一種具有非酒精性脂肪肝治療活性的組合物，所述組合物中含有有效量的下述化合物I或其可藥用鹽：

進一步，上述具有非酒精性脂肪肝治療活性的組合物中，化合物I的有效在體濃度為10～1000mg/Kg。

進一步，上述具有非酒精性脂肪肝治療活性的組合物中，化合物I的有效在體濃度為50～300mg/Kg。

進一步，通過將上述化合物I或其藥學上可接受的鹽與至少一種選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑和穩定劑中的賦形劑混合來制備混合物，用于制備固形藥物。

進一步，如權利要求1所述的非酒精性脂肪肝治療活性的組合物，所含化合物I中部分氫原子被氘取代。

進一步，所述化合物I或其可藥用的鹽或所述藥物組合物用在制備預防和/或治療哺乳動物非酒精性脂肪肝的藥物中的用途。

進一步，所述的藥物組合物在制備預防和/或治療哺乳動物非酒精性脂肪肝的藥物，可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑多種形式。

進一步，所述的藥物組合物在制備預防和/或治療哺乳動物非酒精性脂肪肝的藥物，包含藥學上可接受的輔料，包括但不限于稀釋劑、黏合劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑、矯味劑、包合材料、吸附材料等，用以制劑方法制備成口服制劑，包括但不限于顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液、湯劑、滴丸劑。

有益效果

本發明進一步發掘了牛磺豬去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的藥用價值，與模型組比較，給予牛磺豬去氧膽酸5周后，實驗動物脂滴形成明顯減少，肝臟中脂質含量顯著降低，證實了牛磺豬去氧膽酸可以減少高脂飲食導致的小鼠肝臟中的脂質沉積；進一步發掘了牛磺豬去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的藥用價值，本發明為臨床應用牛磺豬去氧膽酸防治NAFLD提供了堅實的基礎，有助于推動牛磺豬去氧膽酸的臨床應用。

附圖說明