[發明專利]克拉夫定在制備治療特發性肺纖維化的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310494574.8
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN116327793A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 周紅剛;楊誠
• 申請（專利權）人: 天津濟坤醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072;A61P11/00
• 代理公司: 北京悅和知識產權代理有限公司 11714
• 代理人: 司麗春;周瑞

本發明涉及化合物在制備治療特發性肺纖維化的藥物中的應用，所述化合物選自以下的一種或多種：巴瑞替尼、杜偉利布、克拉夫定、法匹拉韋、來那度胺、恩曲替尼、費曲替尼或其在藥學上可接受的鹽、酯、水合物。本發明中巴瑞替尼、杜偉利布、克拉夫定、法匹拉韋、來那度胺、恩曲替尼、費曲替尼或其在藥學上可接受的鹽、酯、水合物對特發性肺纖維化有良好的功效，無不良反應，可改善特發性肺纖維化患者的用力肺活量、吸氣氣道阻力、呼氣氣道阻力、動態順應性；降低特發性肺纖維化患者的肺羥脯氨酸含量；減小肺纖維化面積或阻止肺纖維化面積的增大。

本申請是申請日為2021年6月7日，申請號為202110639725.5，發明名稱為“化合物在制備治療特發性肺纖維化的藥物中的應用”的中國發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及化合物在制備治療特發性肺纖維化的藥物中的應用。

背景技術

隨著環境污染問題的加劇，肺部疾病發病率持續升高。肺纖維化(pulmonaryfibrosis，PF)是以肺泡持續性損傷、成纖維細胞增殖及大量細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)沉積為特征，從而導致肺泡和肺間質出現不同程度的炎癥和纖維化，進而導致肺結構破壞和呼吸衰竭的一種疾病。

特發性肺纖維化(Idiopathic?pulmonary?fibrosis，IPF)不同于已知原因的肺纖維化，是一種病因不明的、最常見且最嚴重的慢性間質性肺疾病，IPF起源于復發性或持續性的肺泡上皮損傷后的異常修復。IPF臨床上表現為進行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續進展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發肺部感染。目前獲批的有效治療IPF的藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布，雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉病情進展。因此開發出針對肺纖維化的、療效確認、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義和醫學意義。

巴瑞替尼(Baricitinib)適用于成年中度至重度活動性類風濕關節炎的二線口服療法，可單獨使用或與甲氨蝶呤聯用。藥物結構如下所示：

杜偉利布(Duvelisib)適用于至少經過兩次先前治療的復發或難治性慢性淋巴細胞性白血病(CLL)或小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)的成年患者。杜偉利布藥物結構如下所示：

克拉夫定(Clevudine)為一種具有體外抗乙肝病毒活性的新型嘧啶類似物，是一種DNA聚合酶抑制劑，上市適應癥為慢性成人乙型肝炎。藥物結構如下所示：

法匹拉韋(Favipiravir)為廣譜RNA聚合酶抑制劑，該藥口服吸收后可轉化為具有生物活性的法匹拉韋的核苷三磷酸化物，通過阻斷病毒核酸復制的方法來抑制病毒增殖，并且法匹拉韋的核苷三磷酸化物還可插入病毒RNA鏈，誘發病毒的致命性突變，適應癥為治療成人新型或再次流行的流感。藥物結構如下所示：

來那度胺(Lenalidomide)是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，是第二代的免疫調節劑。其能通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)從而抑制腫瘤細胞的血管生成，也能直接抑制腫瘤細胞的增生，誘發異常細胞的分解。藥物結構如下所示：

恩曲替尼(Entrectinib)用于治療轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者和治療神經營養性原肌球蛋白受體激酶(NTRK)融合陽性局部晚期或轉移性實體瘤患者。藥物結構如下所示：

費曲替尼(Fedratinib)是一種高選擇性的JAK2抑制劑，用于治療骨髓纖維化患者。藥物結構如下所示：