[發明專利]一種用于治療潰瘍性結腸炎的原位凝膠制劑及制備方法

在審

• 申請號: 202310493391.4
• 申請日: 2023-05-05
• 公開（公告）號: CN116196270A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 張國松;雷曉萌;王燦堅;李東勲;王甜甜;夏明艷;馮育林;楊世林
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學;江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/08;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/38;A61K47/40;A61K47/36;A61K47/18;A61K47/26;A61K31/704;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 南昌旭瑞知識產權代理事務所(普通合伙) 36150
• 代理人: 曹遠龍

本發明提供了一種用于治療潰瘍性結腸炎的原位凝膠制劑及制備方法，通過將一定比例的白頭翁皂苷B4、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、吸收促進劑，黏膜黏附劑、防腐劑以及純化水混合，得到原位凝膠制劑，由于白頭翁皂苷B4具有抑制S100A9/NF?kB通路的活化、減輕結腸的炎癥損傷、抑制細胞凋亡，以及保護和修復潰瘍的功效，再配合泊洛沙姆的雙反向熱敏凝膠化的特性，使得白頭翁皂苷B4在直腸溫度范圍內相變，即能夠以液體形式方便地給入直腸，在體溫的刺激下迅速固化，實現在直腸內的長久滯留，最終達到提高滲透率、延長藥物作用時間的目的。

技術領域

本發明屬于中醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療潰瘍性結腸炎的原位凝膠制劑及制備方法。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerative?Colitis，UC)是一種慢性免疫介導的非特異性腸道炎癥。灌腸劑和固體栓劑是目前常見的給藥方式，由于人體體位影響及直腸內部環境影響，致使藥物于直腸滯留時間短、病患自身給藥不方便、且栓劑等固態劑型易使患者用藥有異物感。此外，在炎熱的天氣下，也會給運輸和儲存帶來困難。理想的栓劑應易于給藥，在給藥過程中沒有任何疼痛，并具有適當的粘附力，以免到達結腸末端，避免首過效應。

以白頭翁皂苷B4為例，白頭翁皂苷B4是中藥白頭翁的指標性成分，現代藥理學研究表明具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、鎮痛、免疫調節等作用，若將白頭翁皂苷B4應用于潰瘍性結腸炎的治療中，勢必會有較好的療效，但如果采用直腸給藥的方式，將白頭翁皂苷B4制成栓劑，則會由于白頭翁皂苷B4的脂溶性較差，導致其生物利用度低，影響療效。

為了增加藥物滲透性，通常需要設計各種藥物遞送系統以增加藥物在直腸的吸收，解決的思路主要集中于改善直腸黏膜對藥物的通透性，可以通過加入適宜的吸收促進劑實現，但是，對吸收促進劑的選擇和用量極為苛刻。

發明內容

基于此，本發明實施例當中提供了一種用于治療潰瘍性結腸炎的原位凝膠制劑及制備方法，旨在解決當采用白頭翁皂苷B4通過直腸給藥的方式治療潰瘍性結腸炎時，滲透性低的問題。

本發明實施例的第一方面提供了一種用于治療潰瘍性結腸炎的原位凝膠制劑，包括以下組分：

白頭翁皂苷B4?0.2%~0.5%、泊洛沙姆407?17%~22%、泊洛沙姆188?2%~10%、吸收促進劑1%~5%，黏膜黏附劑0.1%~1%、防腐劑0.01~0.1%，其余為純化水。

進一步的，所述吸收促進劑選自癸酸鈉、殼聚糖、水溶性氮酮、羥丙基-β-環糊精、精氨酸、吐溫-80中的一種或幾種。

進一步的，所述黏膜黏附劑選自聚維酮、透明質酸、羥丙甲基纖維素、殼聚糖、海藻酸鈉的一種或幾種。

進一步的，所述防腐劑選自羥苯酯類、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯甲醇、苯甲酸鈉、山梨酸鉀的一種或幾種。

進一步的，所述泊洛沙姆407的平均相對分子量為9840～14600，所述泊洛沙姆188的平均相對分子量為7680～9510。

進一步的，所述原位凝膠制劑中還包括附加劑，其中，所述附加劑為pH調節劑、潤滑劑及保濕劑中的一種或幾種。

進一步的，所述pH調節劑為三乙醇胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水中的一種或幾種。

進一步的，所述潤滑劑為甘油、透明質酸鈉、聚乙二醇、山梨醇中的一種或幾種。

本發明實施例的第二方面提供了一種用于治療潰瘍性結腸炎的原位凝膠制劑的制備方法，用于制備第一方面提供的原位凝膠制劑，所述制備方法包括：

稱取不同處方量的白頭翁皂苷B4、吸收促進劑以及黏膜黏附劑，置于燒杯中，加入處方量的純化水，超聲使其完全溶解，得到藥物溶液；