[發明專利]一種識別CD276-CAR分子的納米抗體及其應用

在審

• 申請號: 202310481526.5
• 申請日: 2023-04-28
• 公開（公告）號: CN116514990A
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 楊林;夏善偉;汪敏;游鳳濤;夏金鑫
• 申請（專利權）人: 博生吉安科細胞技術有限公司
• 主分類號: C07K16/42
• 分類號: C07K16/42;C12N15/13;G01N33/68;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉鍇

本發明提供了一種識別CD276?CAR分子的納米抗體及其應用，所述納米抗體的可變區包括如SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:8或SEQ?ID?NO:12所示的CDR3。本發明所述識別CD276?CAR分子的納米抗體能夠特異性識別CD276?CAR?T細胞上CD276?CAR分子，與其他分子無交叉反應；所述識別CD276?CAR分子的納米抗體與CD276?CAR分子的結合活性高，且采用所述納米抗體對CD276?CAR?T細胞CAR轉染陽性率檢測的流式分析方法進行了開發和全面方法學驗證，所述納米抗體能準確、特異、靈敏地檢測CD276?CAR分子的轉染效率，具有重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種識別CD276-CAR分子的納米抗體及其應用。

背景技術

CD276分子，又稱為B7-H3分子，是一種I型跨膜糖蛋白，屬于B7免疫共刺激和共抑制家族。B7-H3在正常人體組織中表達水平較低，但在人惡性腫瘤中高度表達，例如胃癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神經母細胞瘤、胰腺癌和乳腺癌等，高表達的蛋白往往與癌癥的不良預后密切相關。

最近的研究表明，B7-H3在腫瘤的生長、侵襲、遷移及血管生成和轉移中起著重要作用，由于其在免疫逃逸中的作用，B7-H3已成為新的免疫治療靶點。主要免疫治療手段有：單抗、雙抗、小分子、ADC藥物、CAR-T治療等。臨床上進展較快的是MacroGenics公司的enoblituzumab單抗，及在此單抗基礎上改造獲得的B7-H3*CD3雙抗(MGD009)，B7-H3-ADC藥物(MGC018)等，Daiichi?Sankyo公司的B7-H3-ADC藥物(DS-7300a)。聯合治療方面，B7-H3和PD-L1對T細胞產生抑制作用，改變T細胞的微環境以逃避抗腫瘤免疫應答。而B7-H3和CTLA4也可能有協同作用，類似于B7-H3在PD-1通路中一樣。

本領域技術人員還開發了CD276-CAR-T細胞靶向治療CD276陽性惡性實體腫瘤的方法，但是，目前尚無一種非常特異的檢測CD276-CAR的方法，無法準確檢測CD276-CAR的轉染效率，因此，提供一種能夠準確檢測CAR轉染效率的抗體，在靶向治療CD276陽性惡性實體腫瘤中具有重要的意義。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種識別CD276-CAR分子的納米抗體及其應用。本發明所述識別CD276-CAR分子的納米抗體能夠特異性識別CD276-CAR-T細胞上CD276-CAR分子，與其他分子無交叉反應；所述識別CD276-CAR分子的納米抗體與CD276-CAR分子的結合活性高，能準確檢測CAR轉染效率。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供一種識別CD276-CAR分子的納米抗體，所述納米抗體的可變區包括如SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:8或SEQ?ID?NO:12所示的CDR3。

優選地，所述納米抗體的可變區包括如SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:6或SEQ?ID?NO:10所示的CDR1。

優選地，所述納米抗體的可變區包括如SEQ?ID?NO:3、SEQ?ID?NO:7或SEQ?ID?NO:11所示的CDR2。

優選地，所述納米抗體包括如SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:5或SEQ?ID?NO:9所示的VHH鏈。