[發(fā)明專利]山楂酸在制備預(yù)防或治療肝損傷的產(chǎn)品中的應(yīng)用及預(yù)防或治療肝損傷的藥物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310467992.8
• 申請(qǐng)日: 2023-04-26
• 公開（公告）號(hào): CN116459262A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李冬利;劉瀟祎;凡粉玲;黃金文;甘禮社;吳日輝;金靜維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 五邑大學(xué);江門市大健康國際創(chuàng)新研究院
• 主分類號(hào): A61K31/56
• 分類號(hào): A61K31/56;A61P1/16;A23L33/105
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 羅新

本發(fā)明公開了山楂酸在制備預(yù)防或治療急性肝損傷的產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，本發(fā)明所述急性肝損傷為由對(duì)乙酰氨基酚誘發(fā)的藥物性急性肝損傷。本發(fā)明還提供了預(yù)防或治療肝損傷的藥物。本發(fā)明在細(xì)胞水平上證實(shí)了山楂酸能夠提高肝細(xì)胞內(nèi)ATP含量，抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激，解除肝細(xì)胞毒性，起到肝保護(hù)的作用。本發(fā)明通過在BALB/c小鼠上構(gòu)建對(duì)乙酰氨基酚(APAP)誘導(dǎo)急性肝損傷模型，在動(dòng)物水平證實(shí)了山楂酸具有預(yù)防藥物性肝臟損傷，抑制APAP誘導(dǎo)的小鼠肝臟氧化應(yīng)激的作用。本發(fā)明證明了山楂酸在藥物性急性肝損傷中的預(yù)防或治療作用，為山楂酸的開發(fā)應(yīng)用和保肝產(chǎn)品研發(fā)提供了一定的理論基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及山楂酸在制備預(yù)防或治療肝損傷的產(chǎn)品中的應(yīng)用及預(yù)防或治療肝損傷的藥物。

背景技術(shù)

對(duì)乙酰氨基酚(Acetaminophen，APAP)是臨床應(yīng)用普遍和廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥。若過量的APAP在人體內(nèi)蓄積，會(huì)給肝臟增加負(fù)擔(dān)，長期不斷損傷的后果是誘發(fā)肝臟功能不全。APAP誘發(fā)急性肝損傷的作用機(jī)制復(fù)雜，主要有N-乙酰基-對(duì)苯醌亞胺(NAPQI)在肝臟過量積累、炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞自噬等。NAPQI為APAP在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化成的中間體，過多的NAPQI積累導(dǎo)致其無法被機(jī)體細(xì)胞完全降解，多余的NAPQI不斷與GSH結(jié)合，待GSH被消耗殆盡，細(xì)胞喪失自我解毒能力，NAPQI會(huì)與肝細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵性蛋白結(jié)合成共價(jià)產(chǎn)物，導(dǎo)致肝臟發(fā)生功能紊亂，活性氧(ROS)含量異常升高、線粒體功能紊亂等，同時(shí)伴隨著炎癥的發(fā)生，肝臟最終受到不同程度的損傷直至壞死。

山楂酸(maslinic?acid)是齊墩果烷型的五環(huán)三萜，其分子式為C₃₀H₄₈O₄，淡黃色粉末狀化合物，廣泛存在于多種植物中比如枇杷葉、油橄欖、山楂等。山楂酸在抗腫瘤、降血糖、抗炎和抑制寄生蟲方面表現(xiàn)出顯著的活性優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其在抑制結(jié)腸癌、大腸癌、肺胰腺癌等癌癥方面有較顯著的效果，具有較高的開發(fā)利用價(jià)值。近年來發(fā)現(xiàn)山楂酸具有抗癌、抗氧化、抗艾滋病、抗菌、抗糖尿病等多種生物活性，但山楂酸在預(yù)防或治療肝損傷方面的研究并未發(fā)現(xiàn)。

迄今為止，尚未有山楂酸在藥物性急性肝損傷中的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出山楂酸在制備預(yù)防或治療肝損傷的產(chǎn)品中的應(yīng)用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，山楂酸對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝損傷具有明顯的預(yù)防作用和保護(hù)作用。

本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療肝損傷的藥物。

本發(fā)明的第一方面提供了山楂酸在制備預(yù)防或治療急性肝損傷的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

根據(jù)本發(fā)明第一方面實(shí)施例的，至少具有如下有益效果：

本發(fā)明在細(xì)胞水平上通過構(gòu)建APAP誘導(dǎo)的AML-12肝細(xì)胞損傷模型，通過檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞內(nèi)AST、ALT水平、胞內(nèi)ATP水平和ROS水平證實(shí)了山楂酸能夠提高肝細(xì)胞內(nèi)ATP含量，抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激，解除肝細(xì)胞毒性，起到肝保護(hù)的作用。

本發(fā)明通過在BALB/c小鼠上構(gòu)建對(duì)乙酰氨基酚(APAP)誘導(dǎo)急性肝損傷模型，觀察肝臟形態(tài)和記錄體重計(jì)算臟器系數(shù)，通過檢測(cè)小鼠血清和肝臟內(nèi)AST、ALT和γ-GT含量，肝臟內(nèi)MDA、T-SOD、GSH、GSH-PX、CAT和ROS抗氧化水平和HE染色效果在動(dòng)物水平證實(shí)了山楂酸具有預(yù)防藥物性肝臟損傷，抑制APAP誘導(dǎo)的小鼠肝臟氧化應(yīng)激的作用。

本發(fā)明證明了山楂酸在藥物性急性肝損傷中的預(yù)防或治療作用，并提供山楂酸在用藥時(shí)的濃度和給藥量參考，為山楂酸的開發(fā)應(yīng)用和保肝產(chǎn)品研發(fā)提供了一定的理論基礎(chǔ)，為臨床應(yīng)用提供了參考。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，所述急性肝損傷為藥物性急性肝損傷。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，所述藥物性急性肝損傷包括由對(duì)乙酰氨基酚(APAP)誘發(fā)的急性肝損傷。